SKINOREN 20 %, crème pour application cutanée

CIS 67665740

Informations à jour au 22 février 2022.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 22/02/2022

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide azélaïque micronisé ⁽¹⁾................................................................................................ 20,000 g

⁽¹⁾Acide azélaïque micronisé : acide heptane 1,7 dicarboxylique

Pour 100 g de crème

Excipients à effet notoire : 100 g de crème contiennent 12,50 g de propylèneglycol et 0,20 g dacide benzoïque.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement local de lacné vulgaire.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Appliquer Skinoren sur les lésions acnéiques de la peau, 2 fois par jour, matin et soir, et faire pénétrer en massant légèrement.

· Approximativement 2,5 cm de crème suffisent pour couvrir la totalité du visage.

· Nettoyer la peau soigneusement à leau claire, ou avec un produit de toilette non irritant et sécher avant dappliquer SKINOREN.

· Eviter lutilisation concomitante de tout produit à usage cosmétique ou thérapeutique susceptible dêtre irritant.

· Il est essentiel dappliquer SKINOREN régulièrement, pendant toute la durée de traitement.

· La durée dutilisation de SKINOREN varie selon les individus, en fonction de la sévérité de lacné. Lamélioration initiale se manifeste généralement au bout de 4 semaines, et augmente avec la poursuite du traitement, qui doit pour obtenir un résultat optimal, être poursuivi pendant plusieurs mois.

En cas de survenue dune intolérance cutanée (voir rubrique 4.8), il convient de diminuer la quantité de crème appliquée ou de réduire la fréquence dadministration à une application par jour jusquà disparition des symptômes. Si besoin, le traitement devra être temporairement interrompu.

Population pédiatrique

Utilisation chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) : Il nest pas nécessaire dajuster la dose de SKINOREN lors de son utilisation chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans.

La sécurité et l'efficacité de SKINOREN chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Aucune étude spécifique na été réalisée chez les patients de plus de 65 ans.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucune étude spécifique na été réalisée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude spécifique na été réalisée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.

Mode dadministration

SKINOREN est réservé au seul usage cutané.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il faut prendre soin déviter tout contact avec les yeux, la bouche et toute autre muqueuse en utilisant SKINOREN et il faut en avertir les patients (voir rubrique 5.3). En cas de contact accidentel avec les yeux, la bouche et/ou les muqueuses un rinçage abondant à leau doit être pratiqué. Si lirritation oculaire persiste, les patients doivent consulter un médecin. Les mains doivent être lavées après chaque application de SKINOREN.

SKINOREN contient 2 mg dacide benzoïque par gramme de crème. Lacide benzoïque peut provoquer une irritation locale.

SKINOREN contient 125 mg de propylène glycol par g de crème.

Une aggravation de lasthme chez des patients traités avec de lacide azélaïque a été rapportée dans de rares cas lors de la surveillance post-commercialisation.

Lutilisation de démaquillants, teintures et astringents à base dalcool, dagents abrasifs et exfoliants, est déconseillée chez les patients utilisant de lacide azélaïque.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée de ladministration cutanée d'acide azélaïque chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence un risque deffets sur la grossesse, le développement embryo-ftal, laccouchement ou le développement post-natal. Néanmoins, la dose maximale sans effet nocif observé chez lanimal varie, selon les études, de 3 à 32 fois la dose maximale humaine recommandée en fonction de la surface corporelle (voir rubrique 5.3).

Il faut être prudent lors de la prescription dacide azélaïque chez une femme enceinte.

Allaitement

In vivo, lexcrétion dacide azélaïque dans le lait maternel na pas été démontrée. Néanmoins, un passage de cette substance dans le lait maternel a été mis en évidence in vitro par une technique de dialyse à léquilibre.

Cependant, le passage de l'acide azélaïque dans le lait maternel n'est pas susceptible de causer un changement significatif du niveau basal d'acide azélaïque dans le lait maternel. L'acide azélaïque ne se concentre pas dans le lait et après application cutanée, moins de 4 % dacide azélaïque est absorbé dans la circulation systémique, ce qui naugmente pas lexposition endogène au-delà du niveau physiologique.

Toutefois, il faut être prudent lorsque SKINOREN est administré chez une femme qui allaite.

Les enfants ne doivent pas être mis en contact avec la zone traitée (peau/sein).

Fertilité

Il nexiste pas de données relatives aux effets de SKINOREN sur la fertilité humaine. Les résultats détudes effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets sur la fertilité chez le rat mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

SKINOREN na aucun effet ou un effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Sur la base des essais cliniques et des données de surveillance post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient : brûlure, prurit, et érythème au site dapplication.

Les fréquences des effets indésirables observés au cours des études cliniques et issus de la surveillance post-commercialisation, répertoriés dans le tableau ci-dessous, sont définies selon les normes de fréquence MedDRA :

Très fréquent (≥ 1/10),

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100),

Rare (≥ 1/10,000 à < 1/1,000),

Très rare (< 1/10,000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système Organe Classe	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections du système immunitaire				hypersensibilité médicamenteuse (qui peut survenir avec un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
				angidème¹,
				dermatite de contact¹,
				gonflement des yeux¹,
				gonflement du visage¹)
				aggravation de lasthme (voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			séborrhée	urticaire¹,
			séborrhée	chéilite
			dépigmentation cutanée	éruption cutanée¹
			acné
Troubles généraux et anomalies au site dadministration	brûlure au site d'application	douleur au site d'application	paresthésie au site d'application
	prurit au site d'application	exfoliation au site d'application	dermatite au site d'application	chaleur au site d'application
	érythème au site d'application	sécheresse au site d'application	inconfort au site d'application	vésicules au site d'application
		altération de la couleur au site d'application	dème au site d'application	eczéma au site d'application
		irritation au site d'application		ulcère au site d'application

¹ Ces effets indésirables ont été rapportés lors de lutilisation post-commercialisation de SKINOREN.

Les irritations cutanées locales régressent au cours du traitement (voir conduite à tenir en rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Dans les études cliniques incluant des adolescents âgés de 12 à 18 ans (454/1336 ; 34 %), la tolérance locale de SKINOREN a été la même dans les populations pédiatrique et adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site Internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

SKINOREN nest prévu que pour lusage externe.

En raison de la très faible toxicité locale et systémique de l'acide azélaïque, une intoxication est peu probable.

Des essais chez lanimal ont montré que des vomissements sont possibles, après ingestion accidentelle de grande quantité.

Cependant, aucune toxicité organique nest à craindre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres préparations anti-acnéiques à usage local, code ATC : D10AX03.

Lactivité antimicrobienne de lacide azélaïque et son influence sur lhyperkératose folliculaire permettent dexpliquer leffet de SKINOREN dans le traitement de lacné.

Lacide azélaïque possède un effet anti-bactérien sur le Propionibacterium acnes, principal responsable des phénomènes inflammatoires. SKINOREN diminue significativement le nombre de Propionibacterium acnes et de Staphylococcus epidermidis ainsi que la quantité dacides gras libres dans les lipides de la surface cutanée.

Lacide azélaïque inhibe la prolifération des kératinocytes en culture par inhibition de la synthèse de lADN. Il accélère la lyse des comédons induits par le tétradécane, dans le modèle expérimental de loreille de lapin. SKINOREN aurait une action sur les différentes étapes de la kératinisation du follicule pilosébacé et sur la différenciation des kératinocytes (filaggrine).

Des données cliniques sur une utilisation en continu jusquà un an sont disponibles.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration cutanée de la crème, lacide azélaïque pénètre dans toutes les couches de la peau ; 3,6 % de la dose administrée sont absorbés. La pénétration est plus rapide si la peau est lésée.

En raison de la faible absorption percutanée, le passage dans le lait maternel est négligeable, et la dose dacide azélaïque absorbée par lenfant est inférieure à 200 µg par jour, ce qui correspond à 0,01 % des doses maximales appliquées (soit 5 g 2 fois par jour) (voir également rubrique 4.6).

Une partie de lacide azélaïque absorbée à travers la peau est éliminée, inchangée, avec lurine. Lautre partie est métabolisée par bêta oxydation en acides dicarboxyliques à chaîne courte (en C7 et C5), qui séliminent également par lurine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.

Les études de tolérance systémique après administration répétée orale et cutanée dacide azélaïque et des excipients contenus dans la crème nont pas mis en évidence deffets indésirables attendus même dans les conditions extrêmes dutilisation telles que lapplication sur une surface étendue et/ou sous occlusion.

Dans les études du développement embryo-foetal chez le rat, le lapin et le singe, lacide azelaïque administré par voie orale durant la période d'organogenèse a mis en évidence une embryotoxicité à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a été observé. La dose maximale sans effet nocif observé (NOAEL) pour le développement embryo-ftal correspondait chez le rat à 32 fois la dose maximale humaine recommandée (MRHD) selon la surface corporelle (BSA), à 6,5 fois chez le lapin et à 19 fois chez le singe (voir rubrique 4.6).

Dans une étude du développement péri- et post-natal chez le rat, lacide azélaïque administré oralement à partir du 15^ème jour de gestation jusquau 21^ème jour de post-partum, a mis en évidence de légères perturbations dans le développement post-natal des ftus à des doses associées à une toxicité maternelle. Dans cette étude, la dose maximale sans effet nocif observé correspondait à 3 fois la dose maximale humaine recommandée selon la surface corporelle. Aucun effet sur la maturation sexuelle des ftus na été observé au cours de cette étude.

Les études toxicologiques de fertilité chez lanimal nindiquent pas de risques particuliers résultant de lutilisation de SKINOREN à la dose thérapeutique.

Les études in vitro et in vivo avec lacide azélaïque nont pas révélé deffets mutagènes sur les cellules germinales et somatiques. Aucune étude de cancérogenèse spécifique na été menée sur lacide azélaïque sous forme de crème. De tels essais ne sont pas jugés nécessaires car lacide azélaïque est présent dans le métabolisme normal des mammifères et aucun potentiel cancérogène nest attendu, compte tenu de la nature chimique de cette substance et des données précliniques disponibles. En effet, ces dernières montrent une absence de toxicité sur les organes cibles, une absence de prolifération et une absence dinduction de génotoxicité / mutagénicité.

Les études expérimentales animales portant sur la tolérance locale cutanée de SKINOREN chez le lapin ont mis en évidence de légères réactions dintolérance.

Le contact de SKINOREN avec les yeux doit être évité en raison de son effet irritant modéré à sévère décelé au cours détudes de tolérance sur lil de lapin et de singe.

Aucune réaction comédogène de SKINOREN crème na été démontrée sur loreille de lapin.

Aucun effet sensibilisant de la substance active na été trouvé lors du test de maximisation chez le cochon dInde.

Ladministration unique dacide azélaïque par voie intraveineuse na pas montré deffets sur le système nerveux (test Irwin), la fonction cardiovasculaire, le métabolisme intermédiaire, les muscles lisses et les fonctions hépatiques et rénales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide benzoïque (E210)

Eau purifiée

Glycérol à 85 %

Macrogolglycérides stéariques

Mélange de stéarate de glycéryle, dalcool cétéarylique, de palmitate de cétyle et de glycérides de coco (CUTINA CBS)

Octanoate cétéarylique + myristate disopropyle (PCL Liquid)

Propylèneglycol

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation