ADENOSINE ACCORD 6 mg/2 ml, solution injectable

CIS 68352264

Informations à jour au 24 février 2020.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 24/02/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ADENOSINE ACCORD 6 mg/2 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Adénosine.............................................................................................................................. 3 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Chaque flacon de 2 ml contient 6 mg d’adénosine.

Excipient à effet notoire : chaque ml de solution contient 3,54 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Une solution transparente, incolore, exempte de particules visibles.

pH compris entre 6,0 et 7,5 et osmolalité comprise entre 261 et 319 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Conversion rapide à un rythme sinusal normal des tachycardies paroxystiques par réentrée auriculo-ventriculaires et des tachycardies jonctionnelles auriculo-ventriculaires paroxystiques.

L’utilisation d’ADENOSINE ACCORD doit être réservée aux patients présentant une tachycardie par réentrée auriculo-ventriculaire et une tachycardie nodale auriculo-ventriculaire dans laquelle les manœuvres vagales ne produisent pas le résultat escompté.

Population pédiatrique

Conversion rapide de la tachycardie paroxystique supraventriculaire à un rythme sinusal normal chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans.

Indications diagnostiques

Aide au diagnostic des tachycardies supraventriculaires à complexes larges ou fins (doit être réalisé uniquement par du personnel médical ayant de l’expérience dans le diagnostic et le traitement des arythmies cardiaques). Bien que les injections d’adénosine ne permettent pas la conversion en rythme sinusal du flutter auriculaire, de la fibrillation auriculaire ou des tachycardies ventriculaires, le ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire peut faciliter le diagnostic de l'activité auriculaire.

Améliore la sensibilité des explorations électrophysiologiques intracavitaires.

Remarque :

L’adénosine s’est avérée inefficace chez les patients présentant une tachycardie auriculaire ou ventriculaire, ou chez les patients présentant une tachycardie attribuable à une fibrillation auriculaire ou à un flutter auriculaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

ADENOSINE ACCORD doit être utilisé uniquement en milieu hospitalier disposant de monitoring et de moyens de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles en cas de nécessité.

Posologie

Adultes :

Il est déconseillé d’administrer des doses supplémentaires ou des doses plus élevées.

Population pédiatrique

Lors de l’administration d’adénosine, un équipement de réanimation cardiorespiratoire doit être disponible pour un usage immédiat si nécessaire.

L’adénosine est destinée à une administration avec un suivi continu et un enregistrement de l’ECG pendant l’administration.

La posologie recommandée pour le traitement de la tachycardie supraventriculaire paroxystique dans la population pédiatrique est :

· premier bolus de 0,1 mg/kg de poids corporel (dose maximale de 6 mg)

· augmentation de 0,1 mg/kg de poids corporel, le cas échéant pour parvenir à l’arrêt de la tachycardie supraventriculaire (dose maximale de 12 mg).

Sujets âgés

Voir les posologies recommandées pour l’adulte.

Indications diagnostiques

Le schéma posologique croissant ci-dessus doit être suivi jusqu’à obtention d’une information diagnostic satisfaisante.

Mode d’administration

ADENOSINE ACCORD doit être administré en injection intraveineuse rapide (bolus) selon le schéma posologique croissant ci-dessus. Afin d’être certain que la solution atteigne la circulation systémique, l’administration peut se faire soit directement dans une veine, soit en perfusion intraveineuse. En cas de perfusion intraveineuse, l’injection doit être la plus proximale possible et suivie d’un rinçage rapide par sérum physiologique. Si l’administration se fait par l’intermédiaire d’une veine périphérique, une canule de calibre large doit être utilisée.

ADENOSINE ACCORD doit exclusivement être utilisé lorsqu’on dispose d’un équipement de monitoring cardiaque. Les patients chez lesquels il survient un bloc auriculo-ventriculaire de degré élevé à une dose particulière ne doivent pas recevoir de doses supplémentaires.

Population pédiatrique

L’adénosine doit être administré en injection intraveineuse rapide (bolus) dans une veine ou en perfusion intraveineuse. En cas de perfusion intraveineuse, l’injection doit être la plus proximale possible et suivie d’un rinçage rapide par sérum physiologique. Si l’administration se fait par l’intermédiaire d’une veine périphérique, une canule de calibre large doit être utilisée.

Sujets âgés

Uniquement en injection intraveineuse rapide.

4.3. Contre-indications  

ADENOSINE ACCORD est contre-indiqué chez les patients présentant :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré (sauf chez les patients équipés d’un pacemaker artificiel fonctionnel).

· Bronchopneumopathie chronique obstructive avec signes de bronchospasme (par ex. asthme bronchique).

· Syndrome du QT long.

· Hypotension sévère.

· États d’insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales :

Compte tenu du risque de survenue d’arythmies cardiaques transitoires durant la conversion de la tachycardie supraventriculaire en rythme sinusal normal, l’administration doit être effectuée dans un environnement hospitalier disposant d’équipements de monitoring et de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles en cas de nécessité. Pendant l’administration, un monitoring continu de l’ECG est nécessaire étant donné le risque de survenue d’arythmies d’issue fatale (voir rubrique 4.2).

Étant donné que l’adénosine est susceptible de provoquer une hypotension importante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de l’artère coronaire principale gauche, une hypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shunt gauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale. Des cas d’accidents vasculaires cérébraux/accidents ischémiques transitoires ont été rapportés. Ils étaient consécutifs aux effets hémodynamiques de l’adénosine.Des cas d’infarctus du myocarde ont été rapportés après injection d’adénosine. L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant récemment souffert d'un infarctus du myocarde, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients présentant des troubles de conduction mineurs (bloc A-V du premier degré, bloc de branche), qui pourraient s'aggraver transitoirement pendant l’administration.

L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire et spécialement chez ceux ayant une voie de conduction accessoire, car celle-ci en particulier peut favoriser la conduction par cette voie anormale.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains de ces cas se sont produits chez des patients récemment receveurs d’une transplantation cardiaque ; dans les autres cas, une maladie sino-auriculaire occulte était présente. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme un avertissement d’une affection sous-jacente et pourrait éventuellement favoriser la survenue de torsades de pointes, particulièrement chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QT.

Chez les patients récemment receveurs d’une transplantation cardiaque (il y a moins d’1 an), une sensibilité accrue du cœur à l’adénosine a été observée.

Le dipyridamole, un inhibiteur connu de la capture de l’adénosine, est susceptible de potentialiser l’effet d’ADENOSINE ACCORD. Il est donc suggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patients recevant du dipyridamole ; si l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD est jugée essentielle, le traitement par dipyridamole devra être arrêté 24 heures au préalable, ou bien la dose d’ADENOSINE ACCORD devra être réduite de façon importante (voir rubrique 4.5).

Précautions :

La survenue d'une angine de poitrine, d’une bradycardie sévère, d’une hypotension sévère, d’une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale) ou d’une asystolie/un arrêt cardiaque (potentiellement fatal(e)), doit conduire à l’arrêt immédiat du traitement.

L'adénosine doit également être utilisée avec prudence en cas d’antécédents d’angor instable et d’apnée du sommeil.

La dose ne doit pas être augmentée chez les patients qui développent un degré plus sévère de bloc AV pendant le traitement par l’adénosine (voir rubrique 4.2).

L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sont prédisposés. L’administration d’adénosine doit faire l’objet d'une surveillance attentive chez les patients ayant des antécédents de convulsions/crises épileptiques.

En raison du risque potentiel de torsades de pointes, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement de l’intervalle, QT, que cet effet soit induit par le médicament ou qu’il soit d’origine métabolique. ADENOSINE ACCORD est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome du QT long (voir rubrique 4.3).

L’adénosine peut précipiter ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques 4.3 et 4.8).

ADENOSINE ACCORD contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Population pédiatrique

L’adénosine peut déclencher des arythmies auriculaires et peut donc entraîner une accélération ventriculaire chez les enfants souffrant du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW). Voir également rubrique 5.1.

L’efficacité de l’administration intra-osseuse n’a pas été établie.

Patients atteints de pathologies rénales et/ou hépatiques

Étant donné que l’adénosine exogène n’est dégradée ni par les reins ni par le foie, l’efficacité et la tolérance de l’adénosine ne devraient pas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l’adénosine, et potentialise son effet. Lors d'une étude, il a été montré que le dipyridamole produit une augmentation d’un facteur 4 de l’effet de l’adénosine. Une asystolie a été rapportée après une administration concomitante de ces deux produits.

Il est donc suggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patients traités par dipyridamole ; si l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD est jugée indispensable, l’administration du dipyridamole doit être arrêtée 24 heures au préalable, ou bien la dose d’adénosine doit être réduite de façon importante (voir rubrique 4.4).

L’aminophylline, la théophylline et les autres xanthines sont des antagonistes compétitifs de l’adénosine et leur utilisation doit être évitée pendant les 24 heures précédant l’administration d’adénosine.

Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et colas) doivent être évités pendant au moins 12 heures avant l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD.

L’adénosine peut interagir avec d’autres médicaments qui inhibent la conduction (par ex., les bêta-bloquants, la digitaline, le vérapamil) ou qui accélèrent la conduction (par ex., les bêta-sympathomimétiques).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité reproductive. L’utilisation de l’adénosine est déconseillée pendant la grossesse, sauf si le médecin considère que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques potentiels.

Allaitement

Comme on ne sait pas si les métabolites de l’adénosine sont excrétés dans le lait maternel, ADENOSINE ACCORD ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Ces effets indésirables sont généralement d’intensité légère, de courte durée (normalement moins d’1 minute) et sont bien tolérés par le patient. Des réactions sévères peuvent toutefois se produire.

Les méthylxanthines telles que l’aminophyline ou la théophylline en I.V. ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 - 125 mg en injection intraveineuse lente).

Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories de fréquences suivantes : Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (y compris angio-œdème et réactions cutanées telles que : urticaire ou rash).

Affections cardiaques

Très fréquent : bradycardie, pause sinusale, battements « manqués », extrasystoles auriculaires, bloc auriculo-ventriculaire, troubles de l’excitabilité ventriculaire tels que des extrasystoles ventriculaires, une tachycardie ventriculaire non soutenue, asystolie (généralement transitoire et s'arrêtant spontanément).

Peu fréquent : tachycardie sinusale, palpitations, hypotension (parfois sévère) (voir rubrique 4.4).

Très rare : fibrillation auriculaire, bradycardie sévère qui n’est pas corrigée par de l’atropine et qui peut parfois nécessiter une stimulation temporaire, troubles de l’excitabilité ventriculaire, notamment fibrillation ventriculaire et torsades de pointes (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST notamment chez les patients avec coronaropathie sévère (voir rubrique 4.4) ; asystolie / arrêt cardiaque, parfois d’issue fatale, particulièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique / d’un trouble cardiaque sous-jacent(e) (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Très fréquent : bouffées vasomotrices.

Fréquence indéterminée : Accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, secondaire aux effets hémodynamiques de l’adénosine y compris l’hypotension (voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, sensations vertigineuses, étourdissements, paresthésie.

Peu fréquent : sensation de pression dans la tête.

Très rare : aggravation transitoire et spontanément et rapidement réversible de l’hypertension intracrânienne.

Fréquence indéterminée : perte de conscience / syncope, convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).

Affections oculaires

Peu fréquent : vision trouble.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent : dyspnée (ou le besoin impérieux d’inspirer profondément).

Peu fréquent : hyperventilation.

Très rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4), apnée / arrêt respiratoire.

Des cas d’insuffisance respiratoire, de bronchospasme, d’apnée et d’arrêt respiratoire d’issue fatale ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées.

Peu fréquent : goût métallique.

Fréquence indéterminée : vomissements.

Affections psychiatriques

Fréquent : nervosité.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : pression/douleur thoracique, sensation de constriction/d’oppression thoracique.

Peu fréquent : sudation, inconfort dans les jambes, les bras ou le dos, sensation d'inconfort général / faiblesse / douleur.

Très rare : réactions au point d’injection.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La demi-vie de l’adénosine étant très courte (moins de 10 secondes), les effets indésirables disparaissent en général rapidement d’eux-mêmes.

Symptômes d’un surdosage

Les symptômes d’un surdosage relatif ont été observés chez des patients qui étaient traités de façon concomitante par du dipyridamole. Les symptômes d’un surdosage peuvent être anticipés sur la base des propriétés pharmacologiques de l’adénosine et de la réponse clinique.

En cas de surdosage, on doit s'attendre à la survenue d’une hypotension sévère, d’une bradycardie sévère persistante, d’une fibrillation ventriculaire et d’une asystolie.

Mesures thérapeutiques en cas de surdosage

L’effet d’ADENOSINE ACCORD ne peut pas être inversé par de l’atropine. En cas de bradycardie réfractaire, l’utilisation intermittente d’un pacemaker peut s’avérer nécessaire. Si nécessaire, une cardioversion électrique peut être utile. Les méthylxanthines telles que la théophylline et la caféine sont des antagonistes connus de l’adénosine. Leur usage clinique en tant qu’antidote est toutefois limité par la demi-vie extrêmement courte de l’adénosine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations cardiaques, code ATC : C01EB 10.

Nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/antiarythmique. Médicament antiarythmique.

L'adénosine est un nucléoside purique qui est présent dans toutes les cellules de l’organisme. Les études pharmacologiques menées chez plusieurs espèces animales ont montré que l’adénosine a un effet dromotrope négatif sur le nœud auriculo-ventriculaire (AV).

Chez l’homme, l’adénosine administrée par injection intraveineuse rapide ralentit la conduction dans le nœud AV. Cette action interrompt les circuits de réentrée faisant intervenir le nœud AV et rétablissent le rythme sinusal normal chez les patients présentant des tachycardies supraventriculaires paroxystiques. Une fois que le circuit a été interrompu, la tachycardie s’arrête et le rythme sinusal normal est rétabli.

Une interruption aiguë du circuit suffit généralement à arrêter la tachycardie.

Étant donné que la fibrillation auriculaire et le flutter auriculaire ne font pas intervenir le nœud AV dans le cadre d'un circuit de réentrée, l'adénosine ne permet pas de mettre fin à ces arythmies.

Parce qu’elle ralentit transitoirement la conduction, l’adénosine facilite l’évaluation de l’activité auriculaire lors des enregistrements ECG et par conséquent, son utilisation peut aider le diagnostic des tachycardies à complexes larges ou étroits. L'adénosine peut être utile lors des études électrophysiologiques pour localiser un bloc AV ou pour déterminer dans certains cas de pré-excitation, si la conduction passe par un circuit accessoire ou par le nœud AV.

Population pédiatrique

Il n’a pas été mené d’études contrôlées chez des patients pédiatriques recevant de l’adénosine pour la conversion d’une tachycardie supraventriculaire paroxystique (TSVP). Toutefois, la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans, présentant une TSVP, sont considérées comme établies sur la base de l’abondante utilisation clinique et des données de la littérature (études en ouvert, rapports de cas, lignes directrices cliniques).

Une analyse bibliographique a identifié 14 études dans lesquelles de l’adénosine administrée par voie intraveineuse avait été utilisée pour interrompre en urgence la tachycardie supraventriculaire (TSV) chez un total d’environ 450 patients pédiatriques âgés de 6 heures à 18 ans. Ces études étaient hétérogènes en termes d’âge et de schémas posologiques. La TSV a été interrompue dans 72 à 100 % des cas dans la plupart des études publiées. Les posologies utilisées variaient de 37,5 mcg/kg à 400 mcg/kg. Plusieurs études ont évoqué une absence de réponse à des doses initiales inférieures à 100 mcg/kg.

Selon les antécédents cliniques de l’enfant, les symptômes et le diagnostic ECG, l'adénosine a été utilisée en pratique clinique sous la supervision de spécialistes chez des enfants présentant une tachycardie stable à complexes QRS larges et un syndrome de Wolff-Parkinson-White, mais les données actuellement disponibles ne justifient pas une indication pédiatrique.

Au total 6 cas d’arythmies induites par l’adénosine (3 cas de fibrillation auriculaire, 2 cas de flutter auriculaire, 1 cas de fibrillation ventriculaire) ont été décrits chez 6 enfants âgés de 0 à 16 ans présentant un syndrome WPW manifeste ou occulte, dont 3 ont spontanément récupéré et 3 ont nécessité un traitement par amiodarone +/- cardioversion (voir aussi rubrique 4.4).

L'adénosine a été utilisée comme aide au diagnostic des tachycardies supraventriculaires à complexes larges ou étroits aux mêmes doses que pour le traitement de la tachycardie supraventriculaire. Même si l’adénosine ne convertit pas un flutter auriculaire, une fibrillation auriculaire ou une tachycardie ventriculaire en rythme sinusal, le ralentissement de la conduction AV aide le diagnostic de l’activité auriculaire. Toutefois, les données actuellement disponibles ne justifient pas une indication pédiatrique pour l’utilisation de l’adénosine aux fins de diagnostic.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'adénosine est impossible à étudier au moyen de protocoles ADME classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l’organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d’utilisation d’énergie. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l’organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée être inférieure à 10 secondes. La demi-vie in vivo est probablement encore plus courte.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il n’existe aucune donnée préclinique pertinente pour le médecin prescripteur, autre que celles déjà incluses sous d’autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne pas réfrigérer.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacons en verre de type I, transparent, neutre (2 ml), munis de bouchons en caoutchouc chlorobutyle.

Pack de 6 flacons conditionnés dans un plateau en PVC, lui-même contenu dans une boîte en carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique. La solution doit être examinée visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules et d'une coloration avant l’administration. Seules des solutions limpides et incolores doivent être utilisées. Toute solution non utilisée ainsi que les récipients doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 485 8 9 : 6 flacon(s) en verre de 2 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.