PERISOC, solution de cardioplégie/solution pour conservation dorgane
CIS 68491709
Informations à jour au 27 novembre 2020.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 27/11/2020
PERISOC, solution de cardioplégie/solution pour conservation dorgane
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 000 mL de solution contiennent :
0,8766 g de chlorure de sodium........................................................................................ 15,0 mmol
0,6710 g de chlorure de potassium..................................................................................... 9,0 mmol
0,8132 g de chlorure de magnésium hexahydraté................................................................. 4,0 mmol
0,0022 g de chlorure de calcium dihydraté....................................................................... 0,015 mmol
27,9289 g dhistidine....................................................................................................... 180,0 mmol
3,7733 g de chlorhydrate dhistidine monohydraté.............................................................. 18,0 mmol
0,4085 g de tryptophane.................................................................................................... 2,0 mmol
5,4651 g de mannitol........................................................................................................ 30,0 mmol
0,1461 g dacide α-cétoglutarique....................................................................................... 1,0 mmol
Excipients à effet notoire
1 000 mL de PERISOC contiennent 15,0 mmol de sodium et 10,0 mmol de potassium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
PERISOC, solution de cardioplégie/solution pour conservation dorgane.
Solution limpide, incolore à jaune pâle. Le pH est de 7,02 à 7,20 à 25 °C. Losmolalité est de 275 à 305 mosmol/kg.
4.1. Indications thérapeutiques
· Cardioplégie au cours des interventions de chirurgie cardiaque ;
· Protection des organes durant les interventions en champ opératoire exsangue (cur, rein, foie) ;
· Conservation des organes destinés à la transplantation : perfusion et conservation à froid (cur, rein, foie, pancréas).
4.2. Posologie et mode d'administration
A. Cardioplégie
· Volume de perfusion :
· Le débit de perfusion est de 1 mL/minute/gramme de masse cardiaque. Le poids normal du cur représente environ 0,5 % de la masse corporelle chez un adulte, ce qui donne un volume total de PERISOC compris entre 1,5 et 2 litres.
· Température de la solution de 6 °C à 10 °C en cas dintervention à cur ouvert.
· Pression de perfusion (= pression dans la racine aortique):
Chez ladulte, une pression hydrostatique initiale de 110 à 140 cm, soit 80 à 110 mmHg, sera utilisée. Le chirurgien doit sassurer que la valve aortique se ferme correctement. Une fois larrêt cardiaque déclenché, la pression sera réduite de moitié, pour atteindre une pression hydrostatique de 50 à 70 cm, soit 40 à 60 mmHg. En cas de sténose coronarienne sévère, une pression plus élevée devra être utilisée (environ 50 mmHg).
· Durée de perfusion :
À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion devra être de 6 à 8 minutes afin dobtenir un équilibrage myocardique homogène et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.
· Technique de perfusion :
Après clampage de laorte et « décharge » simultanée du ventricule gauche, la solution sera administrée par voie antérograde. La perfusion cardioplégique peut être réalisée soit à laide dune pompe à galets à volume constant soit par gravité (après larrêt cardiaque, la poche de solution doit être tenue 40 à 50 cm au-dessus du niveau du cur).
Recommandations concernant ladministration de perfusions cardioplégiques supplémentaires :
Si des renouvellements de la perfusion cardioplégique deviennent nécessaires, la durée de perfusion devra être de 1 à 2 minute(s) (soit 200 à 400 mL) ; la pression de perfusion devra correspondre à la pression appliquée durant la dernière minution de la perfusion coronaire cardioplégique initiale.
Dans la plupart des cas, le patient est placé en hypothermie systémique modérée.
Habituellement, PERISOC est administré via la racine aortique. En cas dinsuffisance aortique et de dissection de laorte thoracique lors de lintervention, la solution devra être administrée par perfusion coronarienne sélective dans les ostia coronaires.
Les données cliniques disponibles étant limitées, le rapport bénéfice/risque favorable de PERISOC dans le cadre des interventions chirurgicales de courte durée (< 90 minutes) na pas encore été confirmé.
Recommandations concernant ladministration en perfusion rétrograde par le sinus coronaire :
Ne pas dépasser une pression de perfusion de 30 mmHg (soit environ 250 mL/min, en général) pour une perfusion rétrograde de même durée que la perfusion antérograde (6 à 8 minutes minimum).
B. Transplantation cardiaque
Après clampage transversal de laorte ascendante, le cur est perfusé pendant au moins 6 minutes. Cela correspond à un débit de perfusion de 1 mL/minute par gramme de masse cardiaque, donnant un volume total de 3,5 litres ou plus chez ladulte.
Pression de perfusion (= pression dans la racine aortique) :
Chez ladulte, une pression hydrostatique initiale de 110 à 140 cm, soit 80 à 110 mmHg, sera utilisée. Le chirurgien doit sassurer que la valve aortique se ferme correctement. Une fois larrêt cardiaque déclenché, la pression sera réduite de moitié, pour atteindre une pression hydrostatique de 50 à 70 cm, soit 40 à 50 mmHg. En cas de sténose coronarienne sévère, une pression plus élevée devra être utilisée (environ 50 mmHg).
Durée de perfusion :
À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion devra être de 6 à 8 minutes afin dobtenir un équilibrage myocardique homogène et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.
Technique de perfusion :
Après clampage de laorte et « décharge » simultanée du ventricule gauche, la solution sera administrée par voie antérograde. La perfusion cardioplégique peut être réalisée soit à laide dune pompe à galets à volume constant soit par gravité (après larrêt cardiaque, la poche de solution doit être tenue 40 à 50 cm de colonne deau au-dessus du niveau du cur).
Si le cur perfusé avec PERISOC est destiné à être transplanté, il doit être conservé et transporté dans une solution froide de PERISOC, entre 2 °C et 4 °C, afin de maintenir la protection. La protection peut alors être assurée de façon fiable pendant une durée allant jusquà cinq heures.
C. Transplantation rénale
Pour le rein, les recommandations générales concernant ladministration sont les suivantes :
Température de la solution : 5 °C à 8 °C
Volume de perfusion :
Perfusion de 1,5 mL de PERISOC par minute et par gramme de masse rénale estimée (le poids normal du rein chez un adulte est denviron 150 grammes). En incluant 500 mL de solution de conservation, cela donne un volume total denviron 2,5 litres de PERISOC par organe.
Pression de perfusion (artère rénale) :
120 à 140 cm de colonne deau au-dessus du niveau du rein, soit environ 90 à 110 mmHg à lextrémité du cathéter de perfusion dans lartère rénale.
Durée de perfusion :
À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion est de 8 à 10 minutes. Cette durée est nécessaire afin de parvenir à un équilibrage homogène du compartiment extracellulaire du rein (incluant linterstitium et le système tubulaire), et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.
Mesures complémentaires :
Afin de tirer un bénéfice maximal de laction protectrice de PERISOC sur le rein, il est important dassurer une diurèse marquée avant le début de la perfusion (à laide dun traitement pharmacologique et/ou par hydratation du patient).
PERISOC est administré via lartère rénale.
Si le rein perfusé avec PERISOC est destiné à être transplanté, il doit être conservé et transporté dans une solution froide de PERISOC, entre 2 °C et 4 °C, afin de maintenir la protection. La protection peut alors être assurée de façon fiable pendant 48 heures.
D. Transplantation hépatique
Pour le foie, les recommandations générales concernant ladministration sont les suivantes :
Température de la solution : 5 °C à 8 °C
Durée de perfusion :
À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion est de 8 minutes (10 à 15 minutes).
Volume de perfusion :
Si le foie, le pancréas et les reins doivent être protégés tous ensemble au sein dun « organisme donneur », un volume de perfusion de 150 à 200 mL de PERISOC/kg de masse corporelle est nécessaire. Dans le cadre de cette « protection globale », cela équivaut à un volume de perfusion de 8 à 12 L de solution froide de PERISOC pour un patient pesant environ 70 à 80 kg.
Si seul le foie ou une partie du foie (en cas de don du vivant, par exemple) est retiré(e) sans les autres organes, le volume perfusé doit être réduit en conséquence.
Pression de perfusion :
100 cm de colonne deau au-dessus du niveau du foie.
Mesures complémentaires :
Chez le donneur dorgane, le sang doit être hépariné avant le début de la perfusion.
Les canaux biliaires doivent être abondamment rincés avec un minimum de 100 mL de solution froide de PERISOC à lintérieur ou à lextérieur du corps (habituellement à laide dun cathéter de petit calibre).
Le foie retiré chirurgicalement est ensuite conditionné ou expédié pour être transplanté en restant immergé dans la solution froide de PERISOC. Lorgane doit être entièrement recouvert par la solution froide de PERISOC. Une durée dischémie froide < 10 heures est conseillée.
E. Pancréas
Le volume et la durée de perfusion doivent être ajustés à partir des valeurs fixées pour le foie, de façon à sadapter au greffon bien plus petit quest le pancréas. La perfusion optimale dépend du refroidissement et de lexsanguination minutieux de lorgane. Il est possible dy parvenir avec environ 3 à 4 litres de PERISOC. Le surtraitement et le rinçage réitéré du greffon doivent être évités.
Les recherches antérieures indiquent quun rinçage excessif du greffon pancréatique allogénique avec une quelconque solution de conservation doit être évité car il pourrait entraîner un dème et une pancréatite du greffon allogénique et il semble y avoir un bénéfice clair à maintenir une durée dischémie froide aussi courte que possible. Une durée dischémie froide < 10 heures est conseillée.
Si des volumes de rinçage plus élevés (> 5 L) et des durées dischémie plus longues (> 12 h) sont appliqués, il peut exister un risque de pancréatite du greffon allogénique.
Population pédiatrique
Seules des données limitées sont disponibles concernant lutilisation du produit chez les enfants et les adolescents.
Cur
· Pression de perfusion :
Chez le nouveau-né et le nourrisson, utiliser initialement 110 à 120 cm de colonne deau au-dessus du niveau du cur, soit 80 à 90 mmHg ; une fois larrêt cardiaque déclenché, réduire à 40 à 50 cm de colonne deau, soit 30 à 40 mmHg. Chez les patients présentant une sclérose coronarienne sévère, des pressions plus élevées devront être maintenues sur une durée plus longue. Loreillette droite doit être ouverte et la solution de cardioplégie doit être entièrement aspirée à lextérieur du circuit de dérivation afin déviter une hémodilution.
Le volume de perfusion dépend de lâge de lenfant : 50 mL/kg (premier mois de vie), 30 mL/kg (2e mois - 1re année), 20 mL/kg (> 1re année), tandis que la durée de perfusion sera de 4 à 6 minutes dans tous les cas. Par exemple, pour une masse cardiaque estimée à 50 g, le volume nécessaire sera denviron 350 mL
Hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
PERISOC doit être sorti du réfrigérateur juste avant utilisation.
Ne pas administrer par voie systémique. PERISOC nest pas destiné à être utilisé pour lexpansion volémique ni pour la substitution des acides aminés ou des électrolytes.
Par mesure de précaution, en cas dintervention cardiaque en urgence au cours de la grossesse, la solution de cardioplégie doit être retirée par aspiration au niveau de loreillette droite et du ventricule après la fin de lintervention.
Selon le type dintervention pratiquée, la méthode utilisée, la durée de la procédure et la taille du patient, jusquà 3 L de solution de cardioplégie peuvent pénétrer la circulation générale. Cela peut conduire à une chute des taux sériques de calcium et de sodium. Une surveillance biologique appropriée doit donc être assurée.
Linactivation du cur engendre une sensibilité de ce dernier à la distension. Une décompression du ventricule gauche doit donc être effectuée lors de linduction de la cardioplégie et il est important dassurer un drainage ventriculaire adéquat. Les volumes et pressions de perfusion recommandés ne doivent pas être dépassés. Une prudence particulière est requise pour le cur des enfants et des nourrissons. Pour plus de précisions concernant les volumes de perfusion, les durées de perfusion et la technique de perfusion, voir les recommandations fournies dans la rubrique 4.2.
La concentration en sodium de PERISOC étant inférieure à la concentration sanguine, ladministration de PERISOC peut entraîner une hyponatrémie. Il est important de noter que cette hyponatrémie ne modifie pas losmolarité sanguine car PERISOC présente une osmolarité proche de celle du sang. Aucune conséquence délétère nest donc anticipée chez le patient à la suite de la diminution du taux de sodium provoquée par ladministration de PERISOC.
Afin de limiter le risque dhémodilution consécutive à lutilisation de PERISOC dans le cadre de la chirurgie cardiaque, il est recommandé dutiliser une hémofiltration durant la CEC.
En cas de perfusion permanente inappropriée avec une solution de cardioplégie insuffisamment refroidie (> 20 °C et > 15 minutes), un phénomène dit de « paradoxe calcique » peut être déclenché, celui-ci se manifestant après reconnexion de la circulation sous la forme dune destruction des cellules du muscle cardiaque. Ce risque ne concerne pas les solutions ayant une teneur en sodium < 20 mmol/L, si la teneur en calcium est > 10 μmol/L et si la solution est froide (< 15 °C) et perfusée en continu sur une durée limitée (pas plus de 20 minutes).
Limmersion dun cur entier dans une solution froide de PERISOC ne présente toutefois pas de risque en termes de paradoxe calcique, même en cas dutilisation sur plusieurs heures (par exemple, sur la durée séparant le prélèvement de lorgane chez le donneur de sa transplantation chez un receveur). Par conséquent, en cas dapplication appropriée, la survenue dun paradoxe calcique est pratiquement impossible, même dans des conditions expérimentales extrêmes.
La fin de la cardioplégie survient lors de la réouverture de laorte. La cardioplégie ayant rendu le myocarde très flaccide, il est conseillé de le perfuser initialement en appliquant un faible niveau de pression sanguine (pression artérielle moyenne de 40 mmHg pendant environ 2 minutes). Au fur et à mesure que lactivité du myocarde augmente, la pression de perfusion peut être ramenée à la normale. Lactivité cardiaque reprend souvent son rythme spontanément ; dans le cas contraire, une défibrillation est généralement suffisante.
PERISOC contient 15,0 mmol de sodium par 1 000 mL. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
PERISOC contient 10,0 mmol de potassium par 1 000 mL. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
Cette solution nest pas prévue pour être utilisée avec une machine de perfusion continue.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
PERISOC ne doit être utilisé au cours de la grossesse et de lallaitement quaprès évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.4).
Pour des raisons de sécurité, en cas dintervention en urgence au cours de la grossesse, la solution de cardioplégie doit être retirée par aspiration au niveau de loreillette droite et du ventricule du cur après la fin de lintervention.
Fertilité
On ne sait pas si les substances actives contenues dans PERISOC ou leur métabolites ont un effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Affections cardiaques/vasculaires
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Lutilisation thérapeutique de PERISOC pour la perfusion peut entraîner une diminution de la pression artérielle, car la conservation de la solution peut conduire à la formation dun produit de réaction (la micimopine) issu des composants L-histidine et acide α-cétoglutarique, qui peut réduire la pression artérielle en bloquant les récepteurs de langiotensine II de sous-type 1.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
La pénétration de volumes plus importants de PERISOC dans la circulation générale peut entraîner une surcharge volémique et des déséquilibres électrolytiques (hypocalcémie, hyponatrémie, hypermagnésémie, hyperkaliémie). Une surveillance régulière des électrolytes sériques est recommandée après application systémique.
Linactivation complète du myocarde rend ce dernier sensible à la distension. Les volumes et pressions de perfusion recommandés ne doivent pas être dépassés.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Les deux principaux mécanismes daction dune solution de protection des organes sont :
· la minimisation des besoins énergétiques de lorgane pendant la durée de lischémie par inactivation cellulaire ;
· loptimisation de la production dénergie (glycolyse) anaérobie pendant la durée de lischémie par tamponnage artificiel de lorgane.
Lactivation se déroule au sein des différentes cellules de lorganisme telles que les cellules nerveuses, musculaires, hépatiques et rénales ou les cellules parenchymateuses des organes endocriniens de façon similaire, à savoir par dépolarisation de la membrane externe et augmentation de la concentration en Ca2+ dans le cytoplasme. Cette augmentation du Ca2+ intracellulaire est due au moins en partie à linflux de Ca2+ en provenance du compartiment extracellulaire.
PERISOC inactive le cur, le rein et le foie principalement par le biais de sa composition électrolytique.
La réduction de la concentration en sodium à un niveau correspondant approximativement aux valeurs cytoplasmiques (environ 15 mmol/L) et la réduction simultanée de la concentration en calcium jusquau niveau existant dans le cytoplasme dune cellule au repos (< 10 μmol/L) permet de stabiliser le potentiel de membrane des cellules à un niveau proche du potentiel de repos normal et empêche linflux intracellulaire de sodium et de calcium responsable de lactivation cellulaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La dégradation de lacide α-cétoglutarique se produit via le cycle de Krebs, ainsi que, partiellement, via la glutamine et lacide glutamique. La L-histidine et le tryptophane sont métabolisés principalement dans le foie et sont aussi partiellement excrétés par voie rénale. Le mannitol est éliminé sous forme inchangée via les reins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques nont révélé aucune propriété toxique de PERISOC.
Eau pour préparations injectables
Solution dhydroxyde de potassium (pour lajustement du pH).
1 an.
À usage unique strict. À utiliser immédiatement après ouverture. Éliminer toute solution restante.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver le flacon ou la poche en plastique dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en verre de type II avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et opercule en aluminium.
Poches en plastique transparent constituées (de lextérieur à lintérieur) de polyéthylène et de polypropylène, avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle enveloppé de polypropylène et un opercule en aluminium.
Présentations :
500 mL en flacons
1 000 mL en flacons
1 000 mL en poches
2 000 mL en poches
5 000 mL en poches
10 × 500 mL en flacons
6 × 1 000 mL en flacons
6 × 1 000 mL en poches
4 × 2 000 mL en poches
2 × 5 000 mL en poches
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Après ouverture, tout produit inutilisé doit être dilué dans de leau et mis au rebut.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
WERNER-VON-SIEMENS-STR. 14-28, 64625 BENSHEIM
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 711 3 6 : 500 mL en flacon (verre).
· 34009 550 711 4 3 : 1000 mL en flacon (verre).
· 34009 550 711 5 0 : 1 000 mL en poche (PE).
· 34009 550 711 6 7 : 2 000 mL en poche (PE).
· 34009 550 711 8 1 : 5 000 mL en poche (PE).
· 34009 550 711 9 8 : 500 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 712 0 4 : 1 000 mL en flacon (verre). Boîte de 6.
· 34009 550 712 1 1 : 1 000 mL en poche (PE) Boîte de 6.
· 34009 550 712 2 8 : 2 000 mL en poche (PE). Boîte de 4.
· 34009 550 712 4 2 : 5 000 mL en poche (PE). Boîte de 2.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Réservé à lusage hospitalier.
Médicaments liés cités dans ce texte
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