OSVAREN 435 mg/235 mg, comprimé pelliculé
CIS 68613807
Informations à jour au 20 octobre 2017.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 20/10/2017
OSVAREN 435 mg/235 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient :
Acétate de calcium.............................................................................................................. 435 mg,
correspondant à calcium....................................................................................................... 110 mg
Carbonate de magnésium lourd............................................................................................ 235 mg,
correspondant à magnésium.................................................................................................. 60 mg.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 5,6 mg de sodium et 50 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé de couleur blanche à jaunâtre, de forme oblongue avec une barre de cassure.
La barre de cassure nest là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
OSVAREN est indiqué chez ladulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
3 à 10 comprimés pelliculés par jour, selon le taux de phosphate sérique. La dose quotidienne doit être répartie selon le nombre de repas par jour (généralement 3 par jour).
La dose initiale recommandée est de 3 comprimés par jour.
Le cas échéant, la dose peut être augmentée jusquà un maximum de 12 comprimés pelliculés par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et lefficacité dOSVAREN chez les enfants et adolescents nont pas été établies. Par conséquent, ladministration dOSVAREN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).
Mode dadministration
Pour assurer une chélation optimale du phosphate, OSVAREN doit être pris au moment dun repas et les comprimés ne doivent pas être broyés ou croqués.
Pour en faciliter l'ingestion, les comprimés doivent être avalés avec du liquide. Lorsquun patient a des difficultés à avaler le comprimé en raison de sa grosseur, ce dernier peut être coupé le long de la barre de cassure juste avant ingestion pour éviter quil ne développe un goût dacide acétique.
Etant donné que la vitesse ou le degré d'absorption dautres médicaments définis peuvent varier lors dune utilisation concomitante avec OSVAREN, aucun des médicaments administrés par voie orale listés dans la rubrique 4.5 ne doit être pris dans une période de 2 h avant et 3 h après une prise dOSVAREN (voir rubrique 4.5).
OSVAREN peut être prescrit sur une longue durée.
OSVAREN est contre-indiqué chez les patients présentant :
· une hypophosphatémie
· une hypercalcémie avec ou sans symptômes cliniques, par exemple suite à un surdosage de vitamine D, un syndrome paranéoplasique (carcinome bronchique, cancer du sein, carcinome des cellules rénales, plasmacytome), métastases osseuses, sarcoïdose ou ostéoporose dimmobilisation ;
· des taux de magnésium sériques supérieurs à 2 mmol/l, et/ou des symptômes dhypermagnésémie ;
· un bloc auriculo-ventriculaire de troisième degré
· une myasthénie grave
· une hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
OsvaRen doit être administré avec précaution (uniquement avec un contrôle régulier des taux sériques de calcium, de magnésium et de phosphate) en cas dhyperphosphatémie sévère avec un produit phosphocalcique supérieur à 5,3 mmol2/l2, en cas :
· de résistance à la thérapie,
· dhyperkaliémie résistante,
· de bradycardie cliniquement démontrée ou de BAV de second degré avec bradycardie.
Les taux de phosphore, de magnésium et de calcium sériques ainsi que le produit phosphocalcique doivent être contrôlés à intervalles réguliers, particulièrement en cas dadministration simultanée de médicaments à base de vitamine D ou de diurétiques thiazidiques.
Des doses élevées ou un traitement prolongé avec OSVAREN peut conduire à une hypermagnésémie. L'hypermagnésémie est généralement asymptomatique, mais dans quelques cas des effets systémiques peuvent être observés.
Pour les symptômes et le traitement de lhypermagnésémie et de l'hypercalcémie, voir la rubrique 4.9.
Les patients doivent consulter leur médecin avant la prise d'antiacides contenant des sels de calcium ou de magnésium, afin d'éviter une surcharge de magnésium ou de calcium.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une administration dOSVAREN peut entraîner des épisodes dhypercalcémie, particulièrement en cas de traitement simultané avec des métabolites de la vitamine D.
Les patients doivent être avertis des symptômes possibles d'hypercalcémie.
Lors dun traitement prolongé avec OSVAREN, une attention particulière doit être apportée au développement ou à l'apparition de calcifications des tissus vasculaires et des tissus mous. Le risque diminue avec une baisse du produit phosphocalcique en-dessous de 4,5 mmol2/l2.
Chez les patients sous traitement par glucosides digitaliques, OSVAREN doit seulement être administré sous contrôle de lECG et des taux de calcium sérique.
Des quantités accrues de sels de calcium peuvent conduire à la précipitation d'acides gras et biliaire en produits de saponification calciques. Ceci peut conduire à une constipation.
La dose d'OSVAREN doit être réduite en cas de diarrhées.
OSVAREN contient du saccharose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares dintolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose, ou dinsuffisance en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
OSVAREN contient du sodium. Ceci doit être pris en considération chez des patients sous régime hyposodique.
Population pédiatrique
La sécurité et lefficacité dOSVAREN chez les enfants et adolescents nont pas été établies. Par conséquent, ladministration dOSVAREN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
OSVAREN a une influence sur l'absorption des antibiotiques (tels que les tétracyclines, la doxycycline, la norfloxacine, certaines céphalosporines telles que la cefpodoxime, la céfuroxime, et certaines quinolones (inhibiteurs de la gyrase) telles que la ciprofloxacine), des biphosphonates, des fluorures, du kétoconazole, des préparations à base destramustine, des anticholinergiques, du zinc, des acides urso- et chénodésoxycholiques et de lhalofantrine.
En cas dadministration concomitante de préparation à base de fer par voie orale, une attention particulière doit être apportée au fait que la prise de magnésium peut modifier labsorption du fer.
Les sels de magnésium peuvent absorber la digoxine au niveau du tractus gastro-intestinal, diminuant ainsi sa biodisponibilité. Ceci peut être également observé avec la nutrofurantoïne ce qui réduit sa biodisponibilité et potentiellement son effet anti-infectieux. Par ailleurs, l'absorption gastro-intestinale de la penicillamine peut être diminuée, réduisant potentiellement ses effets pharmacologiques.
Labsorption de la lévothyroxine peut être augmentée en cas de prise simultanée avec du carbonate de magnésium, de lhydroxyde de magnésium et de lhydroxyde daluminium.
La vitamine D et ses dérivés augmentent l'absorption du calcium. Les diurétiques thiazidiques réduisent l'élimination du calcium par voie rénale. En cas dadministration simultanée dOSVAREN et de diurétiques thiazidiques ou de dérivés de vitamine D, il est nécessaire de contrôler le taux de calcium sérique (voir rubrique 4.4).
Lutilisation concomitante dstrogènes avec OSVAREN peut augmenter l'absorption du calcium.
Des taux de calcium sérique élevés augmentent leffet des glucosides digitaliques et donc le risque darythmie cardiaque (voir rubrique 4.4).
L'administration d'adrénaline chez des patients présentant des taux de calcium sérique élevés peut provoquer des arythmies cardiaques graves.
Le calcium peut réduire leffet des antagonistes du calcium.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Allaitement
L'acétate de calcium et le carbonate de magnésium sont excrétés dans le lait maternel de telle sorte que des effets chez les nouveaux-nés/nourrissons sont probables (voir rubrique 5.2). L'allaitement n'est pas recommandé pendant un traitement par OSVAREN.
Fertilité
Il ny a pas de données disponibles.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Très fréquent (> 1/10)
Fréquent (> 1/100 et < 1/10)
Peu fréquent (> 1/1 000 et < 1/100)
Rare (> 1/10 000 et < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000))
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections gastro-intestinales :
Fréquentes :
· selles molles, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, anorexie, sensation de satiété, éructation, constipation, diarrhées.
Affections du métabolisme et de la nutrition :
Fréquentes :
· hypercalcémie asymptomatique ou symptomatique, hypermagnésémie asymptomatique.
Peu fréquentes :
· hypercalcémie symptomatique modérée à sévère, hypermagnésémie symptomatique.
Très rares :
· hyperkaliémie, troubles de la minéralisation osseuse induits par le magnésium.
Pour les symptômes d'hypercalcémie et d'hypermagnésémie (voir rubrique 4.9).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Une hypermagnésémie aiguë (asymptomatique ou avec toxicité systémique aiguë) empêche l'activité du système nerveux central et périphérique par inhibition de la libération dacétylcholine. La toxicité systémique survient à une concentration sérique de 2,5 mmol/l, des effets secondaires neurotoxiques graves apparaissent à partir de 3 mmol/l et plus.
Pour des concentrations comprises entre 2,5 et 5,0 mmol/l, des troubles gastro-intestinaux (nausée, anorexie, constipation), des coliques néphrétiques, une myasthénie, une léthargie, une absence de réflexes ostéo-tendineux et des troubles du rythme cardiaque et de conduction atrio-ventriculaire ont été observés.
Pour des taux de magnésium sérique entre 5 -10 mmol/l, une hypotension artérielle induite par vasodilatation, un iléus paralytique, une paralysie flasque et un coma ont été observés.
A des taux supérieurs à 10 mmol/l un arrêt respiratoire et cardiaque peuvent survenir.
Les symptômes initiaux dune hypercalcémie sont une asthénie musculaire et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, constipation, nausée et vomissements). L'hypercalcémie grave est caractérisée par des troubles de conscience (par exemple léthargie, désorientation, stupeur, dans des cas extrêmes également coma). Chez des patients présentant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l une crise hypercalcémique est possible avec des symptômes de :
· Polyurie, polydypsie ;
· Nausée, anorexie, constipation, pancréatite (peu fréquent) ;
· Arythmie cardiaque, raccourcissement de lespace QT, adynamie, hypertension ;
· Asthénie musculaire jusqu'à pseudo-paralysie ;
· Psychose, somnolence jusqu'au coma.
Un surdosage prolongé peut conduire au développement d'une ostéopathie adynamique.
Traitement durgence :
En plus du traitement des symptômes, le traitement de lhypermagnésémie consiste à baisser la concentration de magnésium dans le dialysat et à réduire la dose dOSVAREN.
Si les taux de calcium sérique augmentent au-delà de 2,5 mmol/l, une réduction de la dose et/ou une diminution du calcium dans le dialysat à 1,25 mmol/l doivent être envisagées en dehors du traitement symptomatique. En cas d'une hypercalcémie (calcium sérique > 2,75 mmol/l) le traitement avec OSVAREN doit être temporairement interrompu. Chez des patients ayant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l, l'intervention thérapeutique consiste en un traitement dhémodialyse avec un dialysat sans calcium. Pendant ce traitement par dialysat sans calcium un contrôle rigoureux de la concentration de calcium sérique est nécessaire pour réduire au minimum le risque dhypocalcémie et deffets indésirables cardiovasculaires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme daction
Etant donné que l'acétate de calcium et le carbonate de magnésium sont des composés chélateurs de phosphate ils conduisent, avec le phosphate contenu dans l'alimentation, à la formation de sels de phosphate de calcium et de magnésium de faible solubilité dans lintestin, qui sont excrétés dans les selles. Lacétate de calcium atteint sa capacité optimale de chélation de phosphate à un pH entre 6 8. Par conséquent, OSVAREN est également utile pour la chélation du phosphate chez des patients en hypo- ou anacidité gastrique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les ions magnésium dissous sont biodisponibles et sont absorbés par l'intestin dès lors quils ne sont pas complexés par le phosphate apporté par lalimentation ou par dautres éléments nutritifs.
L'absorption de magnésium administré par voie orale chez des sujets sains dépend de son apport. Des expérimentations ont montré que le taux d'absorption est de 65 % chez les patients recevant 1,5 mmol de magnésium par jour et seulement 11 % chez les patients recevant 40 mmol par jour.
Les ions calcium dissous sont biodisponibles et peuvent être absorbés par voie intestinale dès lors que le calcium nait pas formé de complexes de calcium insolubles avec le phosphate contenu dans l'alimentation ou d'autres éléments nutritifs. L'absorption du calcium est régie par des mécanismes de régulation hormonale. Le taux d'absorption augmente avec des doses plus élevées et dans des états hypocalcémiques et diminue avec l'âge. Selon le taux de vitamine D et les doses prises, un pourcentage dabsorption de 10-35 % peut être attendu. L'administration de doses plus élevées ne conduit quà une faible augmentation de la quantité absorbée. L'apport quotidien normal avec l'alimentation s'élève à environ 1000 mg.
Distribution
La quantité totale de magnésium dans le corps est denviron 20 28 g. Chez des adultes sains environ 53 % de cette quantité totale se trouve au niveau des os, 27 % dans les muscles, 19 % dans les tissus mous et moins de 1 % est extracellulaire. La majorité du magnésium intracellulaire se trouve sous forme liée.
La quantité totale de calcium est d'environ 1250 g (31 moles) chez un patient de 70 kg, dont 99 % se trouve au niveau des os et des dents. Environ 1 g se retrouve dans le plasma et dans le liquide extracellulaire tandis que 6 à 8 g se trouve dans les tissus eux-mêmes. Les valeurs de référence pour la concentration totale de calcium sérique varient dun laboratoire à un autre et selon les méthodes de mesure utilisées, normalement comprises entre 2,15-2,57 mmol/l. Environ 40 à 45 % de ces ions calcium sont liés aux protéines plasmatiques, environ 8 à 10 % forment des complexes avec des ions tels que lion citrate et 45 à 50 % se trouvent sous forme dions libres.
Élimination
Les sels de magnésium administrés par voie orale sont éliminés dans l'urine (fraction absorbée) et dans les selles (fraction non-absorbée). De faibles quantités sont excrétées dans le lait maternel. Le magnésium traverse la barrière placentaire.
Dans des conditions physiologiques, le calcium est excrété en quantités pratiquement égales dans les urines et dans les sécrétions intestinales endogènes. L'hormone parathyroïdienne, la vitamine D et les diurétiques thiazidiques diminuent lexcrétion urinaire du calcium, tandis que d'autres diurétiques (diurétiques de lanse), la calcitonine et l'hormone de croissance favorisent lexcrétion rénale. Lexcrétion urinaire du calcium diminue dans les premières phases de linsuffisance rénale. Lexcrétion urinaire du calcium augmente pendant la grossesse. Le calcium est également excrété par les glandes sudoripares. Le calcium traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec OSVAREN.
Pelliculage : huile de ricin raffinée, hypromellose
Après première ouverture du récipient : 3 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le récipient soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Récipient en polyéthylène haute densité (PEHD) fermé par un couvercle en polyéthylène basse densité (PEBD) : Présentation de 180 comprimés pelliculés.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS MEDICAL CARE NEPHROLOGICA DEUTSCHLAND GMBH
ELSE-KRÖNER-STRAßE 1
61352 BAD HOMBURG VDH
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 382 886 3 6 : 180 comprimés en flacon (PEHD)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II
Médicaments liés cités dans ce texte
- DOXY 100 mg, comprimé pelliculé
- CHIBROXINE 0,3 POUR CENT, collyre en solution
- CEFPODOXIME ARROW ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
- APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable
- CIFLOX 200 mg/100 mL, solution pour perfusion (IV)
- KETOCONAZOLE ARROW 2 %, gel en récipient-unidose
- DIGOXINE NATIVELLE 0,25 mg, comprimé
- TROLOVOL 300 mg, comprimé pelliculé
- ARTELAC 1,6 mg/0,5 mL, collyre en récipient unidose
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