Dans les études effectuées chez l'animal, il a été observé, dans 2 espèces (rat et lapin), certains fœtus porteurs de fentes palatines (voir rubrique 5.3). PNEUMOREL n'est pas recommandé pendant la grossesse, toutefois, la découverte d'une grossesse sous fenspiride n'en justifie pas l'interruption.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est inconnu. PNEUMOREL ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les études de toxicité sur la reproduction ont montré l’absence d’effet sur la fertilité des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’a pas été conduit d’étude spécifique sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, en raison de la possibilité de somnolence, PNEUMOREL a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en particulier à l’initiation du traitement ou en association avec la prise d’alcool.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sous fenspiride consistent en des troubles gastro-intestinaux.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation du fenspiride, et sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1000, <1/100); rare (³1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), indéterminée (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).

Systeme Organe - Classe	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système nerveux	Rare	Somnolence
Affections du système nerveux	Indéterminée^*	Sensation vertigineuse
Affections cardiaques	Rare	Tachycardie modérée dans la plupart des cas
Affections cardiaques	Indéterminée^*	Palpitations, pouvant être liées à une tachycardie
Affections vasculaires	Indéterminée^*	Hypotension, pouvant être liée à une tachycardie
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Troubles gastro-intestinaux
		Nausées
		Epigastralgies
	Indéterminée^*	Diarrhée
	Indéterminée^*	Vomissement
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare	Erythème
		Rash
		Urticaire
		Œdème de Quincke
		Erythème pigmenté fixe
	Indéterminée^*	Prurit
		Nécrolyse épidermique toxique
		Syndrome de Stevens-Johnson
Troubles généraux	Indéterminée^*	Asthénie
Troubles généraux	Indéterminée^*	Fatigue

^{* :}expérience post-commercialisation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

L’expérience de surdosage avec le fenspiride (dose allant jusqu’à 2320 mg) a mis en évidence des signes et des symptômes incluant la survenue de somnolence ou d’agitation, de nausée, de vomissement, de tachycardie sinusale.

Traitement

En cas de surdosage, un lavage gastrique et une surveillance ECG doivent être mis en place.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique : Autres médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes à usage systémique, code ATC : R03DX03

Le fenspiride possède des propriétés antibronchoconstrictrices et antiinflammatoires. Ces propriétés feraient intervenir plusieurs mécanismes intriqués :

· une activité antagoniste au niveau des récepteurs histaminiques H₁et des effets spasmolytiques de type papavérinique (ou musculotropes) ;

· l’activité anti-inflammatoire résulterait d’une diminution de la production de différents facteurs pro-inflammatoires (cytokines-TNFα – dérivés de l’acide arachidonique et radicaux libres) dont certains ont aussi une activité bronchoconstrictrice. Les effets ne sont toutefois observés qu’à doses ou concentrations très élevées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La concentration maximale est atteinte à la 6^ème heure après prise orale.

Demi-vie : 12 heures.

L'élimination est essentiellement urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le test d’Ames n’a pas révélé de potentiel mutagénique.

L’administration orale répétée chez le rat n’a pas montré d’altération de la fertilité. Dans les études de développement embryo-fœtal, un effet tératogène a été observé chez le rat et le lapin (fentes palatines) à des doses maternotoxiques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium, hypromellose, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E 171), glycérol, macrogol 6000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés enrobés sous plaquettes (PVC - Aluminium).

20 comprimés enrobés sous plaquettes (PVC - Aluminium).