THIOCOLCHICOSIDE PHARMY II 4 mg/2 ml, solution injectable
CIS 69018634
Informations à jour au 16 octobre 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 16/10/2019
Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
THIOCOLCHICOSIDE PHARMY II 4 mg/2ml solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Thiocolchicoside .................................................................................................................4 mg
Pour 1 ampoule de 2 ml.
Excipient à effet notoire :
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (soit 8 mg par jour).
La durée de traitement est limitée à 5 jours consécutifs.
Des doses supérieures aux doses recommandées ou lutilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
THIOCOLCHICOSIDE PHARMY II ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans pour des raisons de sécurité (voir rubrique 5.3).
Mode dadministration
Voie intra musculaire uniquement.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionné à la rubrique 6.1,
· Hypersensibilité à la colchicine,
· Grossesse et femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception (voir rubrique 4.6).
· Allaitement maternel (voir rubrique 4.6)
· Troubles de lhémostase ou traitement anticoagulant en cours (contre-indication liée à la voie intra musculaire).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions, le thiocolchicoside pouvant favoriser la survenue de crises convulsives, il est recommandé dévaluer le rapport bénéfice-risque du thiocolchicoside et de renforcer la surveillance clinique. La survenue de crises convulsives impose larrêt du traitement.
Des cas datteintes hépatiques (par exemple hépatites cytolytiques ou cholestatiques) ont été rapportés avec le thiocolchicoside depuis sa commercialisation. Des cas graves (des hépatites fulminantes) ont été rapportés chez les patients prenant concomitamment des AINS ou du paracétamol. Les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin si des signes et symptômes datteintes hépatiques se développent (voir rubrique 4.8).
Population pédiatrique
Sans objet
Précautions demploi
· Ne pas associer dans la même seringue le thiocolchicoside avec dautres produits.
· Des cas de malaise de type vagal ont été observés ; par conséquent éviter les conditions prédisposantes et surveiller une dizaine de minutes après linjection (voir rubrique 4.8).
Les études précliniques ont montré que lun des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induit de laneuploïdie (soit un nombre anormal de chromosomes dans les cellules après division cellulaire) à des concentrations proches de celles observées chez lhomme exposé à des doses de 8 mg deux fois par jour par voie orale (voir rubrique 5 .3). Laneuploïdie est considérée comme un facteur de risque de tératogénèse, dembryo/foetotoxicité, davortement spontané et daltération de la fertilité chez lhomme ainsi quun facteur de risque potentiel de cancer. Par mesure de précaution, lutilisation du produit à des doses supérieures à la dose recommandée ou lutilisation à long terme doit être évitée (voir rubrique 4.2).
Les patients doivent être soigneusement informés du risque potentiel dune éventuelle grossesse et des mesures de contraception efficaces à suivre.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur lutilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte sont limitées. Par conséquent les risques potentiels pour lembryon et le ftus ne sont pas connus.
Les études chez lanimal ont montré des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
THIOCOLCHICOSIDE PHARMY II est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Compte-tenu du passage du thiocolchicoside dans le lait maternel, son utilisation est contre-indiquée pendant lallaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Dans une étude de toxicité sur la fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité na été observée à des doses allant jusquà 12mg/kg, correspondant à des niveaux de dose ninduisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de doses, ce qui est un facteur de risque daltération de la fertilité chez lhomme (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Cependant, fréquemment une somnolence peut survenir ; il doit en être tenu compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.
La classification des évènements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et ˂1/10), peu fréquent (≥1/1000 et ˂1/100), rare (≥1/10 000 et ˂1/1000), très rare (˂1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles).
Réactions dhypersensibilité
Rare : réactions dhypersensibilité de type urticaire,
Fréquence indéterminée : réactions dhypersensibilité de type dème de Quincke et exceptionnellement choc anaphylactique.
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques.
Réactions cutanées
Peu fréquent : réactions cutanées allergiques de type prurit, érythème, éruptions maculopapuleuses, éruptions vésiculobulleuses.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhées (voir rubrique 4.4), gastralgies,
Peu fréquent : nausées, vomissements.
Troubles hépatobiliaires :
Fréquence indéterminée : atteintes hépatiques (par exemple hépatite cytolytique ou cholestatique) (voir rubrique 4.4).
Troubles neuropsychiques
Fréquent : somnolence
Rare : excitation ou obnubilation passagère,
Fréquence indéterminée : convulsions ou récidive de crise chez les patients épileptiques, malaise de type vagal rapporté quasi exclusivement dans les minutes qui suivent une administration IM (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Sans objet
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
MYORELAXANT, (M muscle et squelette).
Code ATC : M03BX05
Analogue soufré, de synthèse, dun glucoside naturel du colchique, le thiocolchicoside se comporte pharmacologiquement comme un myorelaxant, aussi bien chez lhomme que chez lanimal. Il supprime ou atténue considérablement la contracture dorigine centrale : dans lhypertonie spastique, il diminue la résistance passive du muscle à létirement et réduit ou efface la contracture résiduelle. Son action myorelaxante se manifeste également sur les muscles viscéraux : elle a été mise en évidence notamment sur lutérus.
Par contre le thiocolchicoside est dépourvu de tout effet curarisant : cest en effet par lintermédiaire du système nerveux central et non par une paralysie de la plaque motrice quil agit. Des travaux (1980) ont mis en évidence une affinité sélective de type agoniste du thiocolchicoside pour les récepteurs de lacide gamma-aminobutyrique (GABA), ainsi que des propriétés agonistes glycinergiques. Il naltère donc pas la motilité volontaire, ne provoque pas de paralysie et évite, de ce fait, tout risque respiratoire.
Le thiocolchicoside est sans influence sur le système cardiovasculaire.
Population pédiatrique
Sans objet
Enfin, le thiocolchicoside agit également comme un antagoniste des récepteurs de type GABAA (principalement situés au niveau du cortex cérébral), cette action pharmacologique étant connue pour avoir des propriétés convulsivantes ou proconvulsivante.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intramusculaire (IM), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de thiocolchicoside survient en 30 min et atteint des valeurs de 113 ng/mL après une dose de 4 mg, et de 175 ng/mL après une dose de 8 mg. Les valeurs correspondantes de lAUC (surface sous la courbe) sont respectivement de 283 et 417 ng.h/mL.
Le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 est également observé à des concentrations plus faibles avec une Cmax de 11,7 ng/mL survenant 5 h après administration de thiocolchicoside et une AUC de 83 ng.h/mL.
Il nexiste pas de données concernant le métabolite inactif SL59.0955.
Distribution
Le volume de distribution apparent du thiocolchicoside est estimé à environ 42,7 L après une administration IM de 8 mg. Il nexiste pas de données sur les deux métabolites.
Élimination
Après administration IM, la demi-vie apparente délimination (t 1⁄2) du thiocolchicoside est de 1,5 h et sa clairance plasmatique de 19,2 L/h.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le thiocolchicoside est bien toléré après administration orale répétée jusquà 6 mois chez le rat et le primate non-humain et ce, à des doses inférieures ou égales à 2 mg/kg/jour chez le rat et 2,5 mg/kg/jour chez le primate non humain, ainsi quaprès administration intramusculaire répétée pendant 4 semaines chez le primate à des doses allant jusquà 0,5 mg/kg/jour.
À fortes doses, après administration unique par voie orale, le thiocolchicoside provoque des vomissements chez le chien, des diarrhées chez le rat et des convulsions chez les rongeurs et les non rongeurs.
Après administration répétée, le thiocolchicoside a provoqué des troubles gastro-intestinaux (entérite, vomissements) par voie orale et des vomissements par voie IM.
Le thiocolchicoside lui-même ninduit pas de mutation génique sur bactéries (test dAmes), daberration chromosomique in vitro (test daberration chromosomique sur lymphocytes humains) ni daberration chromosomique in vivo (test du micronoyau in vivo sur moelle osseuse de souris après administration par voie intrapéritonéale).
Le principal métabolite glucuro-conjugué SL18.0740 ninduit pas de mutation génique sur bactéries (test dAmes) ; il provoque cependant des aberrations chromosomiques in vitro (test du micronoyau in vitro sur lymphocyte humain) et des aberrations chromosomiques in vivo (test du micronoyau in vivo sur moelle osseuse de souris après administration orale). Les micronoyaux résultaient principalement dune perte de chromosome (présence de centromère dans les micronoyaux révélée par une coloration FISH spécifique du centromère), suggérant des propriétés aneugènes. Leffet aneugène de SL18.0740 a été observé à des concentrations (dans le test in vitro) et à des expositions plasmatiques (dans le test in vivo) plus élevées (plus de 10 fois sur la base de lAUC) que celles observées dans le plasma humain à doses thérapeutiques.
Le métabolite aglycone (3-déméthyl-thiocolchicine ou SL59.0955), formé principalement après administration orale, induit des aberrations chromosomiques in vitro (test du micronoyau in vitro sur lymphocyte humain) et des aberrations chromosomiques in vivo (test du micronoyau in vivo sur moelle osseuse de rat après administration orale). Les micronoyaux résultaient principalement dune perte de chromosome (présence de centromère dans les micronoyaux révélée par une coloration FISH ou CREST spécifique du centromère), suggérant des propriétés aneugènes. Leffet aneugène de SL59.0955 a été observé à des concentrations (dans le test in vitro) et à des expositions (dans le test in vivo) proches de celles observées dans le plasma humain à des doses thérapeutiques de 8 mg deux fois par jour par voie orale. Leffet aneugène dans les cellules en division peut aboutir à des cellules aneuploïdes. Laneuploïdie est une modification du nombre de chromosomes et une perte dhétérozygotie, qui est reconnue comme un facteur de risque de tératogenèse, dembryotoxicité/davortement spontané et daltération de la fertilité masculine, en cas deffet sur les cellules germinales et comme facteur de risque potentiel de cancer en cas deffet sur les cellules somatiques.
La présence du métabolite aglycone (3 déméthyl-thiocolchicine ou SL59.0955) après administration intramusculaire nayant jamais été évaluée, sa formation en utilisant cette voie dadministration ne peut donc être exclue.
Chez le rat, une dose orale de 12 mg/kg/j. de thiocolchicoside a entraîné des malformations majeures ainsi quune ftotoxicité (retard de croissance, mort embryonnaire, altération du taux de distribution par sexe). La dose sans effet toxique était de 3 mg/kg/jour.
Chez le lapin, le thiocolchicoside a montré une toxicité maternelle à partir de 24 mg/kg/jour. En outre, des anomalies mineures ont été observées (côtes surnuméraires, retard dossification).
Dans une étude de toxicité sur la fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité na été observée à des doses allant jusquà 12 mg/kg/jour, soit à des doses ninduisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de dose, ce qui est reconnu comme un facteur de risque daltération de la fertilité humaine.
Le potentiel cancérogène na pas été évalué.
Evaluation du risque environnemental
Sans objet
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Après ouverture : D un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boite de 5 ampoules.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Population pédiatrique
Sans objet
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
179 BUREAUX DE LA COLLINE
92210 SAINT-CLOUD
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 368 885 3 1 : 5 ampoule(s) en verre de 2 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicaments liés cités dans ce texte
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