GELASPAN, solution pour perfusion

CIS 69083660

Informations à jour au 18 juin 2021.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GELASPAN, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 000 mL de solution contiennent :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion

Solution limpide, incolore ou légèrement jaunâtre.

Osmolarité théorique : 284 mosmol/L

pH : 7,4 ± 0,3

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

GELASPAN est un substitut colloïdal du plasma en solution isotonique d’électrolytes équilibrés utilisé pour :

· le traitement de l’hypovolémie relative ou absolue et du choc

· la prophylaxie de l’hypotension

o causée par l’hypovolémie relative durant l’induction d’une anesthésie péridurale ou rachidienne

o due à une perte de sang significative imminente dans un contexte chirurgical

· les interventions impliquant une circulation extracorporelle, comme composante du liquide d’amorçage en association avec des solutions cristalloïdes (par exemple avec un cœur-poumon artificiel)

4.2. Posologie et mode d'administration  

Comme tous les colloïdes, GELASPAN doit être utilisé uniquement si les cristalloïdes seuls ne sont pas suffisants pour traiter l’hypovolémie. En cas d’hypovolémie sévère, les colloïdes sont habituellement administrés en association avec des cristalloïdes.

La surcharge volémique due à un surdosage ou à une perfusion trop rapide doit être systématiquement évitée. La posologie doit être soigneusement ajustée, en particulier chez les patients présentant des problèmes pulmonaires ou cardio-circulatoires.

Posologie

Le dosage et la vitesse de perfusion sont ajustés en fonction de la quantité de sang perdu et des besoins individuels, respectivement pour le rétablissement et le maintien d'une situation hémodynamique stable. La dose initiale administrée est de 500 à 1 000 mL en moyenne ; en cas de forte perte de sang, des doses plus élevées peuvent être utilisées.

Adultes

Chez l’adulte, 500 mL sont administrés à la vitesse appropriée en fonction de l’état hémodynamique du patient. En cas de perte sanguine supérieure à 20 %, du sang ou des composants sanguins doivent généralement être administrés en plus de GELASPAN (voir rubrique 4.4).

Dose maximum

La dose journalière maximum est déterminée en fonction du degré d’hémodilution. Des mesures de précaution doivent être prises afin d’éviter une diminution du taux d’hémoglobine ou de l’hématocrite en dessous des valeurs critiques.

Si nécessaire, du sang ou des culots globulaires doivent être également transfusés.

Il est également essentiel de prêter attention à la dilution des protéines plasmatiques (par exemple, albumine et facteurs de coagulation) qui doivent être remplacées de façon adéquate si nécessaire.

Vitesse de perfusion

Les premiers 20 mL de solution doivent être perfusés lentement afin de pouvoir détecter aussitôt que possible les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (voir aussi rubrique 4.4).

Dans les situations aiguës sévères, GELASPAN peut être perfusé rapidement en exerçant une pression sur la poche à raison de 500 ml en 5 à 10 minutes, jusqu’à disparition des signes d’hypovolémie.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GELASPAN chez l’enfant n’ont pas encore été totalement établies. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée. GELASPAN ne doit être administré qu’aux patients pour lesquels les bénéfices attendus l’emportent clairement sur les risques potentiels. Dans ce cas, l’état clinique du moment du patient doit être pris en considération et la thérapie doit être surveillée avec la plus grande attention (voir aussi rubrique 4.4).

Patients âgés

Procéder avec prudence chez les patients souffrant d’autres maladies telles qu’une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale, lesquelles sont plus fréquentes à un âge avancé (voir aussi rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Avant une perfusion rapide, GELASPAN peut être réchauffé à une température ne dépassant pas 37 °C.

En cas de perfusion par pression, qui peut être nécessaire en cas d’urgence vitale, il est impératif de purger l’air de la poche et la ligne de perfusion avant l'administration de la solution. Cela permettra d’éviter le risque d’embolie gazeuse qui, dans le cas contraire, pourrait être associé à la perfusion.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux solutions contenant de la gélatine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal) ou allergie connue à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats (voir rubrique 4.4),

· Hypervolémie,

· Hyperhydratation,

Insuffisance cardiaque congestive aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Les solutions de gélatine fluide modifiée doivent être utilisées avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladies allergiques, par exemple l’asthme.

Dans de rares cas, les solutions de gélatine fluide modifiée peuvent provoquer des réactions allergiques (anaphylactiques/anaphylactoïdes) de divers degrés de gravité. Afin de détecter le plus tôt possible la survenue d’une réaction allergique, les 20 premiers mL doivent être perfusés lentement et le patient doit être tenu sous surveillance étroite en particulier en début de perfusion. Pour les symptômes de réactions anaphylactoïdes, voir rubrique 4.8. En raison des possibles réactions croisées impliquant l’allergène galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal), le risque de sensibilisation aux solutions contenant de la gélatine et le risque de réaction anaphylactique qui en résulte pourrait être fortement accrus chez les patients présentant des antécédents d’allergie à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats et/ou dont le résultat au test de détection des anticorps IgE anti-alpha-Gal s’est avéré positif. Les solutions colloïdales contenant de la gélatine sont contre-indiquées chez ces patients (voir rubrique 4.3).

En cas de réaction allergique, la perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré.Affections préexistantes à prendre en considération

GELASPAN doit être administré avec précaution aux patients :

· à risque de surcharge circulatoire ; par exemple ceux atteints d’insuffisance cardiaque congestive, d’insuffisance ventriculaire droite ou gauche, d’hypertension, d’œdème pulmonaire ou d’insuffisance rénale avec oligurie ou anurie,

· en insuffisance rénale sévère,

· présentant une hypernatrémie sévère,

· présentant une hyperchlorémie sévère,

· présentant des œdèmes avec rétention hydro-sodée,

· atteints de troubles majeurs de la coagulation,

· en cas d’hyperkaliémie préexistante, auquel cas la prudence est de rigueur et la solution doit être administrée uniquement si les bénéfices l’emportent clairement sur les risques,

· prenant des médicaments susceptibles de faire augmenter le taux sérique de potassium, à savoir les diurétiques d’épargne potassique, les IEC, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la ciclosporine, le tacrolimus ou le suxaméthonium. L’administration concomitante de solutions contenant du potassium et de ces médicaments pourrait entraîner une hyperkaliémie sévère, qui elle-même pourrait entraîner des arythmies cardiaques.

· d’âge avancé (patients âgés) car ces patients sont plus enclins à développer des affections telles qu’une insuffisance cardiaque ou rénale.

Surveillance

La surveillance clinique devra inclure des contrôles réguliers de l’équilibre hydro-électrolytique et acido-basique, en particulier chez les patients atteints d’hypernatrémie, d’hyperchlorémie, d’hypercalcémie, d’hyperkaliémie ou d’insuffisance rénale. GELASPAN contient une concentration supra‑physiologique de sodium (151 mmol/L).Si nécessaire, une substitution hydro-électrolytique devra être assurée en fonction des besoins individuels.

Les paramètres hémodynamiques, hématologiques et l’hémostase doivent être surveillés.

Pendant la compensation d’une forte perte de sang par perfusion de grandes quantités de GELASPAN, l’hématocrite et les électrolytes doivent être surveillés. L’hématocrite ne doit pas descendre en dessous de 25 %. Chez les personnes âgées ou chez les patients gravement malades, il ne doit pas descendre en dessous de 30 %.

Dans ces situations, l’effet de la dilution sur les facteurs de la coagulation doit également être suivi, en particulier chez les patients atteints de troubles de l'hémostase.

Comme le produit ne compense pas la perte en protéines plasmatiques, il est souhaitable de contrôler les concentrations en protéines plasmatiques ; voir aussi rubrique 4.2, « Dose maximum ».

Incompatibilité

GELASPAN ne doit pas être perfusé par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour le sang ou les produits sanguins (culots globulaires, plasma et fractions plasmatiques).

Population pédiatrique

L'expérience concernant l’utilisation de GELASPAN chez l’enfant est insuffisante. Par conséquent, GELASPAN ne doit être administré à ces patients que si les bénéfices attendus l’emportent clairement sur les risques potentiels (voir aussi rubrique 4.2).

Influence sur les analyses de laboratoire

Les analyses de sang (groupe sanguin ou agglutinines irrégulières) sont possibles après perfusion de GELASPAN. Néanmoins, il est recommandé de prélever l’échantillon de sang avant la perfusion de GELASPAN afin d’éviter une erreur d’interprétation des résultats.

GELASPAN peut avoir une influence sur les analyses biochimiquessuivantes conduisant à des valeurs anormalement élevées :

· vitesse de sédimentation érythrocytaire,

· densité urinaire,

· dosages non spécifiques des protéines, par exemple la méthode du biuret.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des mesures de précaution doivent être prises chez les patients qui prennent ou qui reçoivent concomitamment des médicaments pouvant provoquer une rétention de sodium (par exemple, les corticoïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens) car une administration concomitante pourrait entraîner des œdèmes.

L’administration de potassium peut réduire l’effet thérapeutique des glycosides cardiotoniques. L’ACTH, les corticostéroïdes et les diurétiques de l’anse peuvent augmenter l’élimination rénale du potassium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de GELASPAN chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

En raison du peu de données disponibles et des possibles réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères avec, pour conséquence, une détresse fœtale et néonatale due à l’hypotension maternelle, l’utilisation de solutions de gélatine fluide modifiée durant la grossesse devra être limitée aux situations d’urgence.

Allaitement

On ne sait pas si GELASPAN/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le sodium et le chlorure sont des composants naturellement présents dans le corps humain et les aliments. Aucune augmentation significative de la concentration de ces électrolytes dans le lait maternel n’est attendue après utilisation de GELASPAN. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec GELASPAN en prenant en comptele bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n’existe pas de données relatives aux effets de GELASPAN sur la fertilité humaine ou animale. Cependant, au vu de la nature de ses composants, des effets de GELASPAN sur la fertilité sont peu probables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

GELASPAN n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont présentés par catégories de fréquence, définies comme suit :

Très fréquent : (≥1/10)

Fréquent : (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare : (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Résumé du profil de sécurité

Des réactions indésirables liées au médicament peuvent survenir pendant et après l’utilisation de GELASPAN. Elles consistent habituellement en des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes de sévérité variable (voir également les rubriques 4.3 et 4.4, en particulier concernant l’hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal) et l’allergie à la viande rouge et aux abats).

Liste des effets indésirables

Affections du système immunitaire

Rare : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes pouvant aller jusqu’au choc (voir rubrique 4.4)

Affections cardiaques

Très rare : tachycardie

Affections vasculaires

Très rare : hypotension

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare : fièvre, frissons

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : nausées, vomissements, douleur abdominale

Investigations

Fréquence indéterminée : diminution de la saturation en oxygène

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : diminution de l’hématocrite et réduction de la concentration des protéines plasmatiques

Fréquent (dépendant de la dose administrée) :

Les doses relativement importantes de GELASPAN entraînent une dilution des facteurs de coagulation et peuvent donc affecter la coagulation sanguine. Le temps de prothrombine peut être accru et le temps de céphaline activée (TCA) peut être allongé après l’administration de doses importantes de GELASPAN (voir rubrique 4.4).

Informations concernant certains effets indésirables particuliers

Les réactions anaphylactoïdes légères comprennent :

Erythème généralisé, urticaire, œdème péri-orbital ou angiœdème.

Les réactions anaphylactoïdes modérées comprennent :

Dyspnée, stridor, respiration sifflante, nausées, vomissements, sensation vertigineuse (état pré syncopal), diaphorèse, oppression thoracique ou impression de gorge serrée ou douleur abdominale.

Les réactions anaphylactoïdes sévères comprennent :

Cyanose ou SaO₂ ≤ 92 % à tous les stades, hypotension (pression systolique < 90 mmHg chez l’adulte), confusion mentale, collapsus, perte de conscience ou incontinence.

En cas de réaction anaphylactoïde, la perfusion doit être immédiatement interrompue et le traitement aigu habituel doit être administré.

Population pédiatrique

Il n’existe aucune donnée indiquant un profil particulier ou une incidence spécifique des effets indésirables chez les patients pédiatriques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage de GELASPAN peut provoquer une hypervolémie et une surcharge circulatoire avec une diminution significative de l’hématocrite et des protéines plasmatiques, accompagnées d’un déséquilibre électrolytique et acido-basique. Ces effets peuvent être associés à une insuffisance cardiaque et respiratoire (œdème pulmonaire) consécutive. Les symptômes de surcharge circulatoire sont, par exemple, des maux de tête, une dyspnée et une congestion de la veine jugulaire.

Traitement

En cas de surcharge circulatoire, la perfusion doit être immédiatement interrompue et un diurétique d’action rapide doit être administré. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et les électrolytes doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, code ATC : B05AA06.

Mécanisme d’action

GELASPAN est une solution à 40 mg/mL de gélatine succinylée (appelée également gélatine fluide modifiée) dont le poids moléculaire moyen est de 26 500 daltons (poids moyen) dans une solution isotonique équilibrée d’électrolytes adaptée au plasma. La charge négative introduite dans la molécule par la succinylation provoque une expansion de la molécule. Le volume moléculaire est par conséquent supérieur à celui de la gélatine non succinylée de même poids moléculaire.

Chez les volontaires sains, l’effet volémique initial mesuré de la gélatine fluide modifiée a été compris entre 80% et 100% du volume perfusé avec un effet volémique sur 4-5 heures.

La pression colloïdo-osmotique de la solution détermine son effet volémique initial. La durée de l’effet dépend de la clairance du colloïde principalement par excrétion rénale. Comme l’effet volémique de GELASPAN est équivalent à la quantité de solution administrée, GELASPAN est un substitut du plasma et non un expanseur de plasma. La solution rétablit également le compartiment extravasculaire, et ne perturbe pas l’équilibre électrolytique de l’espace extracellulaire.

GELASPAN contribue à la restauration de l’équilibre électrolytique et à la correction de l’acidose. GELASPAN ne contient pas de lactate et peut être utilisé chez les patients atteints de maladies hépatiques. En tant que précurseur des bicarbonates, la solution contient de l’acétate qui est métabolisable dans tous les organes et les muscles.

Effets pharmacodynamiques

GELASPAN se substitue aux déficits de volume intra- et extravasculaires provoqués par les pertes de sang, de plasma et de liquide interstitiel. Ainsi, la pression artérielle moyenne, la pression télédiastolique du ventricule gauche, le volume d’éjection systolique, l’index cardiaque, l’approvisionnement en oxygène, la microcirculation et la diurèse sont augmentés sans déshydratation de l’espace extravasculaire.

Population pédiatrique

Aucune étude n’a été réalisée dans la population pédiatrique avec GELASPAN. Par conséquent, l’efficacité et la sécurité de GELASPAN dans la population pédiatrique n’ont pas pu être évaluées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Après perfusion, GELASPAN est rapidement distribué dans le compartiment intravasculaire.

Biotransformation/élimination

La majeure partie de la gélatine fluide modifiée perfusée est excrétée par les reins. Seule une faible quantité est excrétée par les fèces et pas plus de 1 % est métabolisé. Les plus petites molécules sont excrétées directement par filtration glomérulaire alors que les plus grosses molécules sont d’abord dégradées par protéolyse et ensuite excrétées par les reins.

Pharmacocinétique dans les situations cliniques particulières

La demi-vie plasmatique de la gélatine fluide modifiée peut être prolongée chez les patients sous hémodialyse (DFG < 0,5 mL/min) ; cependant, aucune accumulation de gélatine n’est observée. GELASPAN minimise les risques d’acidose de dilution et de rebond d’alcalose comme observé avec les solutions contenant du lactate perfusées chez les patients atteints de maladies hépatiques. GELASPAN contient de l’acétate, mais ne contient pas de lactate. Il peut donc être utilisé chez les patients hypovolémiques atteints d’une maladie hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucun problème supplémentaire n’a été identifié.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

· Non ouvert :

Flacons en polyéthylène : Ecoflac : 2 ans

Poches plastiques Ecobag (non PVC) : 2 ans.

· Après première ouverture du récipient : la perfusion doit commencer immédiatement après avoir raccordé le contenant au dispositif de perfusion.

· Après mélange d'un additif : sans objet (voir rubrique 6.2).

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

GELASPAN est présenté en :

Flacons en polyéthylène de basse densité Ecoflac, contenant : 500 mL disponibles en conditionnement de 10 x 500 mL.

Poches plastiques Ecobag (non PVC), scellées par un bouchon en caoutchouc halobutyle, contenant : 500 mL, 1 000 mL disponibles en conditionnements de 20 x 500 mL, 10 x 1 000 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

Le contenu du flacon ou de la poche est à usage unique strict. Tout produit non utilisé après ouverture du récipient doit être éliminé.

À utiliser seulement si la solution est limpide, sans précipité et si le récipient est intact.

La perfusion doit commencer immédiatement après avoir raccordé le récipient au dispositif de perfusion.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 419 996-1 ou 34009 419 996 1 1: 500 ml en flacon (PEBD ECOFLAC); boîte de 10.

· 419 997-8 ou 34009 419 997 8 9: 500 ml en poche (plastique ECOBAG); boîte de 20.

· 419 998-4 ou 34009 419 998 4 0: 1000 ml en poche (plastique ECOBAG); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.