TOBRABACT 0,3 %, collyre en solution

CIS 69240211

Informations à jour au 18 juin 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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ANSM - Mis à jour le : 18/06/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TOBRABACT 0,3 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Tobramycine............................................................................................................................ 3 mg

pour 1 ml de solution (soit 0,3 %)

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution limpide, incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement antibactérien topique de la conjonctivite, de la kératite et des ulcères cornéens causés par des organismes sensibles à la tobramycine.

Il y a lieu de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée d’agents antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes et personnes âgées :

Instiller 1 goutte 3 à 8 fois par jour dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l’œil.

Dans les infections plus sévères, instiller 1 goutte dans l’œil toutes les heures jusqu’à amélioration, puis réduire progressivement les doses.

L’absorption systémique du médicament peut être réduite par occlusion nasolacrimale ou par fermeture des paupières pendant 3 minutes. Dans ce cas, une diminution des effets systémiques du produit et une augmentation de son activité locale peuvent être observées.

Durée du traitement : 5 à 15 jours.

Population pédiatrique :

TOBRABACT collyre en solution peut être administré aux enfants de 1 an ou plus à la même dose que celle préconisée pour les adultes. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

La sécurité et l’efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins d’un an n’ont pas été établies et aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration :

· Se laver soigneusement les mains.

· Eviter de toucher l’œil ou les paupières avec l’embout compte-gouttes.

· Instiller Tobrabact, collyre dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l’œil en regardant vers le haut et en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas.

· Relâcher la paupière inférieure et cligner des yeux à plusieurs reprises pour être sûr que le liquide recouvre la totalité de l’œil.

· L’œil fermé, essuyer proprement l’excédent.

· Fermer le flacon après utilisation

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une sensibilité aux aminoglycosides administrés par voie topique peut se produire chez certains patients. La sévérité des réactions d’hypersensibilité peut varier d'effets localisés à des réactions généralisées telles que des érythèmes, des démangeaisons, un urticaire, des éruptions cutanées, une anaphylactie, des réactions anaphylactoïdes.

En cas d’hypersensibilité, le traitement doit être arrêté.

Une hypersensibilité croisée à un autre aminoglycoside peut se produire et la possibilité que des patients devenus sensibles à la tobramycine par voies oculaires deviennent aussi sensible à d’autres aminoglycosides topique et/ou systémique doit être prise en compte..

Des effets indésirables graves comme une neurotoxicité, une ototoxicité et une néphrotoxicité ont été rapportés chez des patients traités par tobramycine par voie systémique.

La prudence s’impose en cas d’utilisation avec d’autres collyres.

Comme avec d'autres préparations antibiotiques, l'utilisation prolongée de ce collyre peut entraîner la prolifération de micro-organismes résistants, dont les champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié serait à instaurer.

En l’absence d’amélioration rapide ou en cas de traitement prolongé, une surveillance médicale régulière comportant des contrôles bactériologiques avec étude la sensibilité du germe permet de dépister une résistance au produit et d’adapter éventuellement le traitement.

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux et peut décolorer les lentilles de contact souples.

Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Cependant si le professionnel de santé considère que le patient peut porter des lentilles, ils doivent être prévenus qu’ils doivent retirer les lentilles avant application et attendre au moins quinze minutes avant de les remettre.

Le collyre ne doit pas être employé en injection péri ou intra-oculaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Bien que la tobramycine ne passe que très faiblement dans la circulation systémique après instillation dans l’œil, les interactions rapportées pour la tobramycine utilisée par voie systémique doivent être prises en compte.

Le potentiel ototoxique et/ou néphrotoxique de la tobramycine peut être accru en cas d’utilisation concomitante avec d’autres aminosides utilisés par voie systémique, les polymyxines, la céfalotine, les diurétiques de l’anse, l’amphotéricine B et les organoplatines.

Les tétracyclines utilisées par voie oculaire ne doivent pas être administrées simultanément avec Tobrabact puisque le tyloxapol, un des excipients de ce médicament, n’est pas chimiquement compatible avec les tétracyclines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer la tobramycine lorsqu’elle est administrée par voie générale ou oculaire pendant la grossesse. Cependant des cas d’atteintes cochléovestibulaires ont été rapportées chez des nouveau-nés de mères traitées par voie générale avec d’autres aminosides. Chez l’animal les études effectuées avec les aminosides ont mis en évidence des atteintes cochléovestibulaires et rénales.

En conséquence, la solution ophtalmique de tobramycine ne sera utilisée, au cours de la grossesse, que si l’indication est clairement établie. Tobrabact n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

Les aminosides administrés par voie systémique passent en faible quantité dans le lait maternel. L'allaitement maternel est possible avec la tobramycine ophtalmique compte tenu de la quantité négligeable de cette substance possiblement absorbée par le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Possibilité de troubles de la vision liée à l’instillation du collyre. Dans ce cas, il convient, pendant toute la durée des troubles, d’éviter de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité :

Dans les essais cliniques incluant 1016 patients, les effets indésirables les plus fréquents ont été l’hyperémie oculaire et la gêne oculaire survenant respectivement chez environ 1,4% et 1,2% des patients.

Tableau récapitulatif des effets indésirables :

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la tobramycine collyre et sont classées selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1000 à<1/100),rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), et de fréquence indéterminée ( n’a pas pu être estimé sur les données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables sont issus des essais cliniques et du recueil après la commercialisation.

Description des effets indésirables sélectionnés :

Des effets indésirables graves y compris une neurotoxicité, une ototoxicité et une néphrotoxicité ont eu lieu chez les patients recevant un traitement de tobramycine par voie systémique (voir section 4.4).

Une sensibilité aux aminoglycosides administrés par voie topique peut se produire chez certains patients. La sévérité des réactions d’hypersensibilité peut varier d’effets localisés à une réaction généralisée comme des érythèmes, des démangeaisons, des urticaires, des éruptions cutanées, une anaphylaxie, des réactions anaphylactoïdes (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Une conséquence clinique est peu probable avec Tobrabract lorsqu'il est administré sous forme de gouttes pour les yeux ou lorsque le contenu du flacon a été avalé par inadvertance.

Une surdose topique peut être éliminée de l’œil ou des yeux avec de l’eau tiède.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibiotique de la famille des aminosides par voie locale code ATC : {S : organes sensoriels}.

La tobramycine est un antibiotique appartenant à la famille des aminosides et exerce un effet bactéricide en interférant sur la synthèse des protéines des cellules bactériennes. La tobramycine appartient au groupe d’antibiotique à l’origine d’un effet post-antibiotique maintenant la suppression de la croissance bactérienne après arrêt du traitement et l’absence de concentration sanguine de l’antibiotique.

Une résistance croisée avec d’autres aminosides (la néomycine, la gentamicine) est possible.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques suivantes permettent de séparer les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des souches résistantes :

S £ 4 mg/ml et R > 8 mg/ml.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

*La fréquence de résistance à la méticilline peut atteindre 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la tobramycine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

Population pédiatrique :

Plus de 600 patients pédiatriques ont reçu lors de 10 études cliniques de la tobramicyne sous forme de collyre ou de pommade ophtalmique pour le traitement de la conjonctivite bactérienne, de la blépharite ou de la blépharoconjonctivite. Ces patients étaient âgés de 1 à 18 ans. Dans l’ensemble, le profil d’innocuité chez les patients pédiatriques était comparable à celui des patients adultes.

Compte tenu du manque de données pour les enfants de moins de 1 an, aucune recommandation de posologie ne peut être proposée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La tobramycine ne passe qu’extrêmement faiblement dans l’humeur aqueuse et est donc peu résorbée dans la circulation systémique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études par voie systémique de toxicité aiguë et de reproduction ont été réalisées sur plusieurs espèces. Aucun effet toxique n’a été observé avec des concentrations qui pourraient être celles retrouvées chez l’homme après absorption ou injection accidentelle d’un flacon de collyre de Tobrabact.

Une étude de tolérance locale a été réalisée chez le lapin blanc de race New Zealand, à une posologie quotidienne de 5 gouttes 2 fois par jour pendant 21 jours. Aucune irritation oculaire ni modification pathologique ou microscopique de l’œil n’ont été retrouvées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, acide borique, chlorure de sodium, sulfate de sodium anhydre, tyloxapol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

30 mois – Après ouverture conserver pendant 15 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5 ml de collyre en flacon en LDPE muni d’un stilligoutte transparent en LDPE de 15 mm et d’un bouchon blanc en HDPE de 15 mm.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, le port de lentilles de contact souples est déconseillé pendant la durée du traitement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MEDICOM HEALTHCARE IRELAND LIMITED

JOYCE HOUSE

21 - 23 HOLLES STREET

DUBLIN 2

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 353 340 6 0 : 5 ml de collyre en flacon en LDPE muni d’un stilligoutte transparent en LDPE de 15 mm et d’un bouchon blanc en HDPE de 15 mm.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I