YOCORAL 5 mg, comprimé
CIS 69816276
Informations à jour au 27 avril 2018.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.
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ANSM - Mis à jour le : 27/04/2018
YOCORAL 5 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de yohimbine....................................................................................................... 5 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement dappoint de linsuffisance érectile.
4.2. Posologie et mode d'administration
3 à 4 comprimés par jour en 3 prises.
La posologie sera adaptée en fonction des résultats individuels, sans dépasser 4 comprimés par jour (soit 20 mg/j).
Un délai de 2 à 3 semaines peut être nécessaire pour voir apparaître les premiers effets du traitement.
Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques
Les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique légère à modérée doivent utiliser Yocoral avec précaution (voir rubrique 4.4). Yocoral est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Chez le patient âgé
Il y a une grande variabilité dans la distribution plasmatique de la yohimbine. La concentration plasmatique maximale et laire sous la courbe (AUC) du métabolite actif 11-OH-yohimbine peuvent être diminuées chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). La pertinence clinique de l'utilisation chez le patient âgé nest pas connue.
Population pédiatrique
Yocoral nest pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Femmes
Yocoral nest pas indiqué pour les dysfonctionnements sexuels chez la femme.
Mode dadministration
Les comprimés sont à prendre avec un verre deau, de préférence à distance des repas.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Insuffisance hépatique et/ou rénale sévère,
· Cardiopathies (notamment maladies coronariennes, tachyarythmie),
· Hypertension, hypotension,
· Troubles psychiatriques, particulièrement trouble affectif et trouble panique,
· Ulcère gastro-intestinal,
· Glaucome,
· Utilisation concomitante de produits agissant sur le système nerveux central (par ex. médicaments traitant les troubles psychiatriques ou neurologiques, certains antihypertenseurs, alcool).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Un cas daugmentation des crises épileptiques lorsque la yohimbine avait été utilisée de manière concomitante au traitement pour lépilepsie a été rapporté. Par conséquent, il ne peut pas être exclu que la yohimbine favoriserait les crises d'épilepsie chez les patients épileptiques.
· La yohimbine peut aggraver un dysfonctionnement rénal déjà existant.
· Une altération de la fonction hépatique peut influencer la biotransformation de la yohimbine et ainsi renforcer ses effets cliniques ou ses effets indésirables.
· Leffet de lassociation de la yohimbine à dautres médicaments utilisés dans le traitement de linsuffisance érectile nest pas connu. En conséquence, une interaction potentialisant les effets indésirables ne peut pas être exclue.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Antihypertenseurs centraux
Inhibition possible de lactivité antihypertensive par antagonisme au niveau des récepteurs. La yohimbine et la clonidine ne doivent pas être administrées simultanément car leurs effets peuvent se neutraliser.
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs
La prise concomitante de yohimbine et d'antidépresseurs peut renforcer les effets ainsi que les effets indésirables des deux médicaments.
Il a été rapporté une interaction avec les antidépresseurs de type imipramine, clomipramine, amitriptyline et fluoxétine. La clomipramine augmente les taux plasmatiques de yohimbine et peut ainsi potentialiser les effets des médicaments.
La yohimbine antagonise les effets de lalprazolam sur le comportement, la biochimie et la pression artérielle chez le sujet sain.
+ Phenothiazine
Une interaction avec la phénothiazine est possible.
+ Amphétamines
La prise concomitante de yohimbine et d'amphétamines doit être évitée en raison deffets potentiellement renforcés.
+ Opioïdes
La yohimbine peut renforcer leffet des opioïdes.
+ Sibutramine
Les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires doivent éviter l'utilisation concomitante d'anorexigènes contenant de la sibutramine. Cela peut entraîner une tachycardie et une hypertension.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
YOCORAL na pas dindication chez la femme.
YOCORAL na pas dindication chez la femme.
Fertilité
Leffet de la yohimbine sur la fertilité na pas été étudié. Les données précliniques nont pas montré deffets sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont majoritairement dose-dépendants et attribués aux effets pharmacologiques du médicament.
Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classifies selon leur fréquence dapparition :
· très fréquent (≥ 1/10)
· fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
· peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)
· rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
· très rare (< 1/10 000)
· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
· Fréquence indéterminée : agranulocytose
Affections du système immunitaire
· Peu fréquent : réactions allergiques
Affections psychiatriques
· Fréquent : insomnies, anxiété, agitation, irritabilité, impatiente
· Peu fréquent : nervosité, diminution de la libido
Affections du système nerveux
· Fréquent : céphalées
· Peu fréquent : vertiges, pieds froids, paresthésie
· Très rare : tremblements
Affections cardiaques
· Peu fréquent : palpitations, tachycardie, augmentation de la fréquence cardiaque
Affections vasculaires
· Peu fréquent : augmentation de la pression artérielle, hypotension
· Fréquence indéterminée : priapisme persistant
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
· Très rare : bronchospasme
Affections gastro-intestinales
· Fréquent : nausées
· Peu fréquent : vomissements, anorexie, troubles gastro-intestinaux (douleurs épigastriques, diarrhées, reflux, constipation, flatulences)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
· Peu fréquent : rougeurs de la peau, rash, urticaire, hirsutisme
· Très rare : exanthème
Affections du rein et des voies urinaires
· Fréquent : augmentation de la fréquence urinaire.
· Très rare : dysurie, diminution de lurgence urinaire, douleur génitale
Troubles généraux
· Peu fréquent : sudation, frissons, fièvre, fatigue
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Les symptômes suivants sont apparus après un surdosage massif (0.2 - 5 g) de yohimbine : symptômes toxiques, avec nausées, douleurs épigastriques, vomissement, diarrhée, fourmillements, frissons, bouffées vasomotrices, syndrome psycho-organique avec anxiété, confusion, inconscience, mauvaise coordination, convulsions épileptiformes, somnolence, hypertension et/ou hypotension, tachycardie, douleur rétrosternale, fibrillation auriculaire, amnésie rétrograde, troubles végétatifs, cyanose, rétention urinaire, lupus érythémateux disséminé.
Traitement du surdosage :
Après ingestion de fortes doses, en phase aiguë, la désintoxication au moyen d'un lavage gastrique est recommandée suivie par l'administration de charbon médicinal, et une thérapie médicinale de soutien en fonction de l'évolution clinique : traitement anticonvulsivant, benzodiazépines en cas dadministration massive. La clonidine peut inhiber les symptômes psychovégétatifs. Si nécessaire, intubation, ventilation mécanique et cathétérisme de la vessie.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le chlorhydrate de yohimbine est un antagoniste compétitif des récepteurs alpha-2-adrénergiques avec une faible affinité pour les récepteurs alpha-1-adrénergiques α1, selon sa localisation. Laffinité pour les sous-types de récepteurs alpha-2 peut varier entre tissus/organes et espèces. Laction du chlorhydrate de yohimbine sur d'autres récepteurs connus pour leur activité sur l'érection a été discutée : les propriétés antagonistes au niveau des récepteurs D2 dopaminergiques, lactivité sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, B, D, et les récepteurs cholinergiques et polypeptiques vasointestinaux ont été supposées.
Le mécanisme de lérection et le mode de fonctionnement précis de la yohimbine dans la dysfonction érectile n'est pas encore totalement élucidé. Une action sur le système nerveux central, responsable dune érection par le biais d'effets sur le système nerveux autonome est évoquée. De plus, la yohimbine semble agir sur la dilatation des vaisseaux sanguins du pénis et directement sur le tissu pénien.
La liaison de la noradrénaline aux récepteurs adrénergiques a2 pré-jonctionnels sur les nerfs adrénergiques, cholinergiques et sur les nerfs non adrénergiques/non cholinergiques régule négativement la libération de noradrénaline et doxyde nitrique, respectivement. Linhibition de cette rétroaction par le chlorhydrate de yohimbine, antagoniste des récepteurs a2, entraîne une augmentation de la libération de noradrénaline et doxyde nitrique respectivement.
Dans le tissu musculaire lisse, la liaison de ladrénaline et de la noradrénaline aux récepteurs adrénergiques a2 induit la contraction via linhibition de ladénylate cyclase par une protéine G couplée aux récepteurs. Linhibition des récepteurs adrénergiques a2 péniens par le chlorhydrate de yohimbine et la stimulation de la libération doxyde nitrique augmentent le relâchement du muscle lisse et diminuent la contraction, ce qui entraîne lérection.
En raison de l'effet de stimulation de la noradrénaline par le chlorhydrate de yohimbine, celui-ci peut influencer ou aggraver les pathologies (pré-existantes) liées au système noradrénergique. Dans ce contexte, le chlorhydrate de yohimbine est psychoanaleptique et peut provoquer une anxiété. De plus, laugmentation de la libération de noradrénaline et lactivation sympathique affectent le système cardiovasculaire. Une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été décrite, avec une augmentation des erreurs impulsives et des temps de réaction accélérés après laugmentation de la libération de noradrénaline associée à la yohimbine. La noradrénaline entraîne ainsi une activation des récepteurs a1 et β1 dans le cur et les vaisseaux périphériques, respectivement, avec pour conséquence une vasoconstriction. De façon notable, la réponse individuelle semble dépendre de la physiologie initiale, car le chlorhydrate de yohimbine a provoqué une augmentation plus faible des taux plasmatiques de noradrénaline chez les patients hypertendus que chez les sujets normotendus, mais la réponse vasopressive a été plus forte chez les patients hypertendus. Une altération de léquilibre des récepteurs adrénergiques a, par exemple une désensibilisation des récepteurs adrénergiques a2 pré-synaptiques et une hyperréactivité des récepteurs a1 post-synaptiques, susceptible dentraîner le développement dune hypertension, pourrait être une explication de ces réponses différentes. Chez certains patients présentant une hypotension orthostatique sévère, des augmentations significatives de la pression artérielle systolique ont pu être observées après ladministration de chlorhydrate de yohimbine (5,4 mg).
Cependant, les patients atteints de troubles paniques présentent une réponse anxiogène et cardiovasculaire plus importante au chlorhydrate de yohimbine, probablement en raison de la dysrégulation noradrénergique et de la densité et de la sensibilité plus élevées des récepteurs a2.
De plus, lactivation des récepteurs a2 entraîne linhibition de différentes fonctions gastro-intestinales, dont la motilité et la vidange gastriques, les sécrétions gastro-intestinales et la libération dacétylcholine par le nerf vague. Par conséquent, le chlorhydrate de yohimbine en tant quinhibiteur compétitif des récepteurs adrénergiques a2 pourrait augmenter la libération dacétylcholine et la sécrétion gastrique.
Enfin, le chlorhydrate de yohimbine pourrait influencer la libération de vasopressine (hormone antidiurétique, ADH) induite par le système noradrénergique. Dune part, il a été démontré que le chlorhydrate de yohimbine inhibe la libération d'ADH induite par les catécholamines. Dautre part, on sait que le chlorhydrate de yohimbine augmente le taux plasmatique de noradrénaline et quil a pu inhiber la diurèse induite par la médétomidine, un agoniste a2-adrénergique. Par conséquent, un effet sur la miction chez lhomme est possible mais na pas encore été élucidé. Conformément à leffet hétérogène sur linhibition de la liaison de la noradrénaline tout en augmentant la concentration de noradrénaline, les réactions peuvent dépendre de létat initial individuel.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le chlorhydrate de yohimbine est complètement absorbé en une heure environ. Les concentrations sanguines maximales sont atteintes après 45 à 120 minutes. La biodisponibilité varie énormément à la fois entre les individus et chez un même individu, essentiellement à cause d'un effet de premier passage hépatique.
Distribution
La distribution du chlorhydrate de yohimbine indique une forte capacité de liaison aux tissus. La yohimbine présente une liaison plasmatique aux protéines d'environ 82 %. Seule une petite quantité de chlorhydrate de yohimbine et du métabolite actif 11-hydroxyyohimbine est détectable dans le liquide céphalo-rachidien.
Biotransformation
Deux métabolites hydroxylés ont pu être déterminés : 10-hydroxyyohimbine et le métabolite actif 11-hydroxyyohimbine.
Élimination
Le produit est éliminé par les voies métaboliques hépatiques et extra-hépatiques. La demi-vie d'élimination varie entre 0,25 et 2,5 heures après une dose unique. Le métabolite actif 11-hydroxyyohimbine possède une demi-vie d'élimination plus élevée denviron 6 heures.
Caractéristiques particulières chez le sujet âgé
Les concentrations plasmatiques maximales et laire sous la courbe (AUC) du métabolite actif 11-OH-yohimbine étaient significativement plus faibles chez 10 sujets âgés (71,2 ± 3,5 ans), comparativement à 11 jeunes volontaires (26,3 ± 4,8 ans), et 10 patients atteints de la maladie dAlzheimer (69,5 ± 7,9 ans). Il ya une grande variabilité dans la distribution plasmatique de la yohimbine. La pertinence clinique de l'utilisation chez les personnes âgées nest pas évaluable.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les examens in vitro et in vivo concernant le potentiel génotoxique de la yohimbine étaient négatifs.
La yohimbine n'a présenté aucun effet sur la fertilité ou le comportement de reproduction des rats mâles dans le cadre d'une étude sur la fertilité. À des doses supérieures à 6 mg/kg de poids corporel, une réduction du poids des testicules et de l'épididyme a été observée.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium) de 10 comprimés.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZIEGELHOF 24
17489 GREIFSWALD
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 353 730 9 0 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 353 731 5 1 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicaments liés cités dans ce texte
- CATAPRESSAN 0,15 mg, comprimé sécable
- TOFRANIL 10 mg, comprimé enrobé
- ANAFRANIL 10 mg, comprimé enrobé
- ELAVIL 25 mg, comprimé pelliculé
- FLUOXETINE ACCORD 20 mg, gélule
- ALPRAZOLAM ALTER 0,25 mg, comprimé sécable
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