BETAHISTINE ARROW GENERIQUES 24 mg, comprimé

CIS 61942561

Informations à jour au 8 janvier 2021.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 08/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BETAHISTINE ARROW GENERIQUES 24 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dichlorhydrate de bétahistine.................................................................................................. 24 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé (diamètre 10,0 mm) non pelliculés, gravé « X » avec une barre de sécabilité sur une face et « 89 » sur l’autre.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

BETAHISTINE ARROW GENERIQUES est indiqué pour le traitement de la maladie de Ménière, dont les symptômes peuvent inclure des vertiges, des acouphènes, des pertes auditives et des nausées.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Le traitement oral initial est de 8 à 16 mg trois fois par jour, de préférence pendant les repas.

Les doses d'entretien sont généralement comprises entre 24 et 48 mg par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg. La posologie peut être adaptée en fonction des besoins individuels des patients. Parfois, une amélioration peut être observée après seulement quelques semaines de traitement.

Insuffisance rénale

Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients, mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.

Insuffisance hépatique

Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients, mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.

Population âgée

Si les données concernant ce groupe de patients fournies par les études cliniques sont limitées, la vaste expérience acquise depuis la mise sur le marché du médicament tend à indiquer qu'il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population.

Population pédiatrique

Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en raison de l'absence de données relatives à leur sécurité d'emploi et leur efficacité.

Mode d’administration

Prendre les comprimés de préférence pendant ou après les repas, avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· La bétahistine est contre-indiquée chez les patients présentant un phéochromocytome. La bétahistine étant un analogue de synthèse de l'histamine, elle peut induire la libération de catécholamines de la tumeur, ce qui a pour conséquence une hypertension artérielle sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La prudence est recommandée lors du traitement des patients qui présentent un ulcère peptique ou qui ont des antécédents d'ulcération peptique, du fait de la dyspepsie pouvant parfois être occasionnée chez les patients sous bétahistine.

Les patients atteints d'asthme bronchique doivent faire l'objet d'une étroite surveillance durant le traitement par bétahistine.

La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à des patients qui présentent une urticaire, des éruptions cutanées ou une rhinite allergique, en raison d'une possibilité d'aggravation de ces symptômes.

La prudence est recommandée chez les patients souffrant d'hypotension artérielle sévère.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Il n'existe aucun cas démontré d'interactions dangereuses. Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. D’après les données in vitro aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’est attendue in vivo.

Bien qu'un antagonisme entre la bétahistine et les antihistaminiques puisse théoriquement être attendu, ce type d'interactions n'a pas été rapporté.

Des cas d'interactions ont été rapportés avec l'éthanol, avec un composé contenant de la pyriméthamine et avec la dapsone, et un cas de potentialisation de la bétahistine a été décrit avec le salbutamol.

Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), incluant les IMAO de sous-type B (tels que la sélégiline). Une attention particulière est recommandée lors de l'utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notamment IMAO-B sélectifs).

La bétahistine étant un analogue de l'histamine, l'administration simultanée d'antagonistes H1 peut entraîner une atténuation mutuelle des effets des principes actifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction lors d’une exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Le risque potentiel pour l'espèce humaine n’est pas connu. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l’utilisation de la bétahistine pendant la grossesse.

Allaitement

L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pas connue. La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partum dans les études chez l’animal ont été limités à des doses très élevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaite doit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risques potentiels pour l’enfant.

Fertilité

Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité chez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La bétahistine est indiquée pour les vertiges, les acouphènes et la perte auditive associée au syndrome de Ménière qui peut affecter négativement la capacité à conduire et à utiliser des machines. Dans les études cliniques conçues spécifiquement pour étudier la capacité à conduire et à utiliser des machines, la bétahistine n’avait pas d’effets ou des effets négligeables.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous chez des patients traités par bétahistine dans les essais cliniques contrôlés versus placebo et depuis la mise sur le marché du médicament : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Fréquents : nausées et dyspepsie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Outre ces événements observés pendant les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément pendant la phase de commercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles et est donc indiquée comme « indéterminée ».

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité, par exemple anaphylaxie.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : symptômes gastriques légers (par exemple, vomissements, douleur gastro-intestinale, distension abdominale et ballonnement). Ceux-ci peuvent normalement être gérés en prenant le médicament pendant les repas ou en réduisant la posologie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité cutanées et sous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash et prurit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ont présenté des symptômes d’intensité légère à modérée avec des doses allant jusqu'à 640 mg (comme nausées, somnolence, douleurs abdominales). D'autres symptômes de surdosage de la bétahistine sont des vomissements, une dyspepsie, une ataxie et des crises épileptiques. Des complications plus graves (convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dans des cas de surdosage intentionnel de la bétahistine, en particulier en association avec d'autres médicaments surdosés. Il n’existe aucun antidote spécifique. Un lavage gastrique et l'instauration d'un traitement symptomatique sont recommandés dans l'heure suivant la prise.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anti-vertigineux, code ATC : N07CA01

Le mécanisme d'action de la bétahistine n'est que partiellement connu.

Plusieurs hypothèses sont envisagées sur la base des études chez l’animal et des données chez l’homme :

La bétahistine modifie le système histaminergique :

La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme un antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et elle possède une activité négligeable sur les récepteurs H2.

La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l'histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre de récepteurs H3.

La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire ainsi que vers tout le cerveau :

Les essais pharmacologiques chez l’animal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne.

Il a également été montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguin cérébral chez l’homme.

La bétahistine facilite la compensation vestibulaire :

La bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez l’animal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et de la libération d'histamine, est réalisé via l'antagonisme des récepteurs H3.

Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit lors d'un traitement par la bétahistine.

La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires :

Il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires médial et latéral.

Les propriétés pharmacologiques démontrées chez l’animal peuvent contribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.

L'efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études cliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque totalement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque totalement métabolisée en acide 2-pyridylacétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA dans le plasma et l'urine.

Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la C_max est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise de nourriture ne fait que ralentir l'absorption de la bétahistine.

Distribution

Le pourcentage de bétahistine liée aux protéines plasmatiques est inférieur à 5 %.

Biotransformation

Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque totalement métabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d'activité pharmacologique).

Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration et diminue avec une demi-vie d'environ 3,5 heures.

Élimination

Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Dans la plage posologique comprise entre 8 et 48 mg, environ 85 % de la dose initiale est retrouvée dans les urines. L'excrétion rénale ou fécale de la bétahistine elle-même est d'importance mineure.

Linéarité

Les taux de récupération sont constants sur la plage posologique orale comprise entre 8 et 48 mg, ce qui indique que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et suggère que la voie métabolique impliquée n'est pas saturée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité en doses répétées d'une durée de six mois chez des chiens et 18 mois chez des rats albinos n'ont pas révélé d'effets négatifs cliniquement pertinents à des niveaux de dose situés dans la plage comprise entre 2,5 et 120 mg.kg ^–1.

La bétahistine ne possède pas de potentiel mutagène et aucun signe de potentiel carcinogène n'a été observé chez des rats. Les tests conduits chez des lapines en gestation n'ont pas mis en évidence d'effets tératologiques.

Toxicité sur la reproduction

Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont été observés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisamment supérieures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent en utilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline, mannitol, povidone, crospovidone, acide citrique anhydre, silice colloïdale anhydre, talc, acide stéarique.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 20, 30, 50, 60 et 90 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

30 et 1 000 comprimés en flacon (PEHD) rond opaque blanc avec bouchon en polypropylène contenant un tampon de coton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 032 4 1 : 10 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 301 032 5 8 : 20 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 300 817 3 0 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 301 032 6 5 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 301 032 7 2 : 60 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 550 793 0 9 : 90 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 301 032 8 9 : 30 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 550 363 6 4 : 1 000 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.