SANTURIL 500 mg, comprimé sécable

CIS 68335966

Informations à jour au 16 avril 2019.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 16/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

Santuril 500 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Probénécide......................................................................................................................... 500 mg

par comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Comprimé sécable rond, blanc, présentant une surface aplatie aux extrémités, des bords biseautés et une barre de cassure centrale sur une face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’hyperuricémie symptomatique (arthrite goutteuse) chez les patients présentant une résistance ou une intolérance aux inhibiteurs de la xanthine oxydase.

Une utilisation en monothérapie ou en association avec un inhibiteur de la xanthine oxydase (sauf en cas d’intolérance) est envisageable.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

La dose quotidienne recommandée est de 2 x ½ comprimé (soit 2 x 250 mg de probénécide) pendant une semaine en début de traitement, puis de 2 x 1 comprimé (soit 2 x 500 mg de probénécide). Le traitement doit être poursuivi à cette dose quotidienne jusqu’à ce que l’uricémie se normalise et que les dépôts d’urate dans les tissus aient été détruits. Par la suite, une réduction progressive de la dose est possible.

Une excrétion importante d’acide urique se produisant en début de traitement, il est essentiel d’augmenter progressivement la posologie, d’assurer un apport en liquide abondant et d’obtenir un ajustement approprié du pH urinaire (pH 6,5 ‑ 6,8).

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Personnes âgées et insuffisance rénale

Chez les patients âgés et ceux atteints d’insuffisance rénale légère, une réduction de la dose doit être envisagée.

Mode d’administration

Les comprimés sécables doivent être avalés avec une grande quantité de liquide au cours des repas. Les comprimés sécables peuvent être divisés au moyen de la barre de cassure centrale.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 50 mL/min)

· Diathèse lithiasique

· Traitement par méthotrexate

· Enfants âgés de moins de 15 ans

· Crise de goutte aiguë

· Hyperuricémie secondaire à une chimiothérapie anticancéreuse, une radiothérapie ou une néoplasie myéloproliférative en raison du risque accru de néphropathie urique

· Hyperuricémie primitive due à une surproduction d’acide urique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le traitement de l’hyperuricémie ne doit pas être instauré en cas d’hyperuricémie asymptomatique car seule une minorité des personnes présentant une hyperuricémie en l’absence d’autres facteurs de risque significatifs finissent par développer une goutte. Des approches non pharmacologiques, reposant par exemple sur le régime alimentaire et les modifications du mode de vie ainsi que l’évitement des substances augmentant le taux d’urate sérique, sont à privilégier.

Un suivi médical étroit est requis au cours du traitement chez les patients ayant des antécédents d’ulcération gastro-intestinale, les patients sujets à une gêne gastro-intestinale et ceux présentant des troubles hématopoïétiques préexistants. Une surveillance régulière des numérations sanguines est nécessaire chez les patients présentant des troubles hématopoïétiques préexistants.

Le probénécide influe sur la sécrétion tubulaire active et peut donc influer sur la concentration des nombreux médicaments éliminés via ce mécanisme. Par conséquent, il convient de prêter attention aux traitements concomitants et un autre agent uricosurique devra être utilisé en cas de doute (voir rubrique 4.5).

Santuril ne convient pas pour l’instauration du traitement au cours d’une crise de goutte aiguë ou pour le traitement des patients présentant une élévation de l’excrétion d’acide urique, une insuffisance rénale ou des calculs rénaux. Le traitement n’est pas indiqué en cas d’élévation de l’uricémie sans symptômes spécifiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

En raison des interférences avec la distribution tissulaire de diverses substances via l’inhibition des transporteurs d’anions organiques (OAT) et de la protéine impliquée dans la multirésistance aux médicaments (MRP), le probénécide est susceptible d’entraîner de multiples interactions médicamenteuses. Il convient donc de prêter attention aux traitements concomitants.

En cas d’administration en concomitance avec le probénécide, les concentrations plasmatiques des substances actives suivantes pourraient être augmentées et leurs effets thérapeutiques et indésirables pourraient être intensifiés du fait du ralentissement de leur métabolisme et/ou de leur excrétion ; des ajustements posologiques peuvent être nécessaires:

Associations contre-indiquées

Méthotrexate

Augmentation de la toxicité du méthotrexate: inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par le probénécide.

Associations déconseillées

Acide acétylsalicylique

Diminution de l’effet uricosurique par compétition de l’élimination de l’acide urique au niveau des tubules rénaux.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Dyprophylline

Risque de surdosage par augmentation des concentrations plasmatiques de diprophylline (inhibition de sa sécrétion tubulaire rénale).

Réduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par le probénécide.

Associations à prendre en compte :

- Antibiotiques, notamment pénicillines, quinolones (ciprofloxacine et norfloxacine, par exemple).

Céphalosporines, notamment le céfadroxil : l’administration concomitante de probénécide réduit l’élimination rénale des céphalosporines telles que le céfadroxil ; en conséquence, les concentrations plasmatiques des céphalosporines telles que le céfadroxil peuvent augmenter en cas d’administration associée au probénécide.

Analgésiques / AINS, notamment indométacine, naproxène, kétoprofène et paracétamol

Antiviraux, notamment aciclovir, valaciclovir, zidovudine, ganciclovir, cidofovir

Olanzapine

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)

Lorazépam

Thiopental

FamotidineClofibrate

Les effets de la phénprocoumone peuvent être atténués en raison de l’accélération de son élimination.

Le probénécide peut réduire l’effet diurétique des diurétiques de l’anse tels que le furosémide.

Interférences avec les analyses biologiques

Le probénécide peut conduire à des faux positifs lors du dosage de la glycosurie par réduction du cuivre. Le probénécide réduit l’excrétion de certains produits de contraste iodés et peut interférer avec les analyses biologiques en diminuant l’excrétion de l’acide aminohippurique, de la phénolsulfonephthaléine et de la sulfobromophthaléine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les nombreuses données établies chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses documentées) ne permettent pas d’exclure un risque potentiel de malformation ou de toxicité fœtale ou néonatale avec probénécide. Les études menées chez l’animal sur la toxicité de probénécide sur la reproduction sont insuffisantes (voir section 5.3). Probénécide passe la barrière placentaire. Par précaution, il serait préférable d’éviter l’utilisation de probénécide pendant la grossesse.

Allaitement

Le probénécide ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement dans la mesure où les études effectuées chez l’animal ont montré que le médicament est excrété dans le lait maternel. Les effets sur le nourrisson allaité ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude spécifique n’a été réalisée pour évaluer les effets du probénécide sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Même s’il est utilisé conformément aux instructions, ce médicament est susceptible d’altérer les réactions au point de réduire l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cela est particulièrement vrai en cas d’association avec l’alcool.

4.8. Effets indésirables  

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés par classe de système d’organe et par ordre de fréquence, définis par la classification MedDRA :fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100) et rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000) survenus chez des patients traités par le probénécide sont présentés ci-dessous.

Description de certains effets indésirables particuliers

En début de traitement par le probénécide, il existe un risque de crise de goutte réactionnelle en raison de la mobilisation des dépôts d’urate.

Des cas de néphrolithiase ont été signalés en association avec le traitement par le probénécide. L’augmentation de l’excrétion de l’acide urique peut conduire à la formation de cristaux et/ou de calculs d’acide urique. Le risque peut être réduit au moyen d’un apport important en liquide et d’une alcalinisation des urines.

Une augmentation du risque de réactions d’hypersensibilité touchant la peau chez les patients infectés par le VIH a été décrite dans la littérature.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n’existe aucun profil connu et spécifique d’intoxication au probénécide, ni aucun antidote spécifique. Les conséquences possibles d’un surdosage telles que décrites dans la littérature sont les vomissements, les crises convulsives, les crises de goutte, l’arrêt respiratoire, la stupeur et le coma.

Des mesures de réduction de l’absorption et d’accélération de l’élimination (charbon actif, diurèse forcée, hémodialyse) sont indiquées si un surdosage accidentel ou intentionnel est suspecté. Par la suite, les mesures de soins intensifs à prendre devront être définies sur la base des symptômes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : médicaments antigoutteux, uricosuriques, code ATC : M04AB01.

Le probénécide agit par inhibition compétitive du transport tubulaire rénal en interférant avec les transporteurs d’anions organiques (OAT), réduisant ainsi considérablement la réabsorption tubulaire de l’acide urique. Il en résulte une augmentation de l’excrétion urinaire nette de l’acide urique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale, le probénécide est efficacement absorbé depuis le tube digestif et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 5 heure(s).

Distribution

À des doses de 0,5 à 2 g, la biodisponibilité est pratiquement de 100 %. La demi-vie plasmatique du probénécide est variable, s’échelonnant de 4 à 12 heures environ, et augmentant encore avec l’augmentation des doses de 0,5 à 2 g.

Biotransformation

Le probénécide est très largement métabolisé, principalement via l’oxydation de sa chaîne latérale et, dans une moindre mesure, par glucuroconjugaison.

Élimination

Le probénécide et ses métabolites sont excrétés dans les urines et la bile mais la voie rénale reste la principale voie d’élimination. La demi-vie d’élimination moyenne, après administration de doses de 0,5 à 2 g, est d’environ 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques actuellement disponibles n’ajoutent aucune information pertinente supplémentaire pour le prescripteur par rapport à celles déjà mentionnées dans les autres rubriques du RCP.

Les études animales sont insuffisantes pour évaluer l’effet sur la fertilité ou la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline

Hypromellose

Carboxyméthylamidon sodique (type A)

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Comprimés sécables sous plaquettes Aluminium/PVC, boite de 30.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 769 4 8 : comprimés sécables sous plaquettes Aluminium/PVC, boite de 30

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II