SALAGEN 5 mg, comprimé enrobé

CIS 67995282

Informations à jour au 10 août 2020.Version vérifiée par justelesRCP le 2 mai 2022.

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BDPMHASEMAVidal

ANSM - Mis à jour le : 10/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

SALAGEN 5 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de pilocarpine................................................................................................. 5,00 mg

Pour un comprimé enrobé de 101 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Hyposialies et xérostomies post-radiothérapiques chez l’adulte.

· Traitement des sécheresses buccales et oculaires au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren, en cas d'inefficacité des traitements locaux.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Réservé à l’adulte.

· Hyposialies et xérostomies post-radiothérapiques chez l’adulte.

La posologie est de 5 mg (1 comprimé), 3 fois par jour.

La posologie peut être portée à 10 mg (2 comprimés) 3 fois par jour, après plusieurs semaines d’utilisation, en cas de réponse insuffisante au traitement, s’il n’existe pas de problème de tolérance.

Les comprimés seront pris au cours ou immédiatement après les repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.

L’effet thérapeutique maximal est obtenu au bout de 4 à 8 semaines de traitement.

Le traitement sera interrompu si aucune amélioration n'a été observée au bout de 3 mois de traitement.

· Syndrome de Gougerot-Sjögren

La posologie maximale est de 5 mg-1 comprimé), 4 fois par jour.

Le traitement doit être initié en commençant par une dose faible de 5 mg (soit 1 comprimé). Cette dose sera augmentée progressivement jusqu’à l’obtention d’une posologie quotidienne efficace pour le patient, soit 15 à 20 mg (3 à 4 comprimés) par jour.

Les comprimés seront avalés avec un verre d’eau au moment des repas et au coucher.

L’effet thérapeutique a été démontré après 6 semaines de traitement.

Le traitement sera interrompu si aucune amélioration de la sécheresse buccale et/ou oculaire n’a été observée après 2 à 3 mois de traitement.

Populations spéciales

Sujets âgés

La pilocarpine doit être utilisée avec prudence chez les sujets âgés qui peuvent être plus sensible aux risques de déshydratation (sueurs excessives, difficultés à boire, forte chaleur) et aux effets cardiologiques, ophtalmologiques et neurologiques du produit (voir rubrique 4.4).

Insuffisants rénaux

En raison du peu de données disponibles sur le métabolisme et l’élimination de la molécule, la pilocarpine sera administrée avec prudence chez l’insuffisant rénal (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

La pilocarpine doit être administrée avec prudence en cas d’insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la pilocarpine chez les enfants n’ont pas été établies.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

· Affections cardiaques ou rénales non maitrisées, asthme non contrôlé, autres maladies chroniques pour lesquelles les agonistes cholinergiques représentent un risque.

· Lorsqu’un myosis n’est pas souhaitable, par exemple en cas d’inflammation aiguë de l’iris ou lorsqu’une diminution de la profondeur de la chambre antérieure de l’œil n’est pas souhaitable comme dans un glaucome à angle étroit (glaucome par fermeture de l’angle).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Générale

La prudence est recommandée chez les patients qui transpirent exagérément, et qui ne peuvent pas boire suffisamment afin de prévenir le risque de déshydratation.

Sur le plan ophtalmologique

Un examen ophtalmologique avec réalisation d’un fond d’œil doit être effectué avant d’instaurer le traitement.

La pilocarpine peut provoquer une vision trouble pouvant entraîner une baisse de l’acuité visuelle, en particulier la nuit et chez les patients présentant des altérations du cristallin.

Précautions d’emploi

Affections pulmonaires

La pilocarpine augmente la résistance des voies aériennes et les sécrétions bronchiques. Chez les patients asthmatiques, la pilocarpine ne sera administrée que si l’asthme est bien contrôlé et le bénéfice thérapeutique jugé supérieur aux risques.

Une surveillance médicale étroite est alors nécessaire.

Les patients atteints de bronchite chronique et/ou de bronchopneumopathie chronique obstructive sont sujets à une hyperréactivité des voies aériennes. La pilocarpine peut induire chez eux une augmentation du tonus du muscle lisse bronchique et des sécrétions bronchiques.

SALAGEN^® doit donc être prescrit avec prudence chez les patients atteints d’affections pulmonaires obstructives chroniques.

Maladies cardio-vasculaires

La pilocarpine induit des modifications transitoires de l’hémodynamique ou du rythme cardiaque : bradycardie, ralentissement de la conduction, vasodilatation. En cas de maladie cardio-vasculaire, le traitement ne sera administré que si la maladie est bien contrôlée et si le bénéfice thérapeutique est jugé supérieur aux risques et sous surveillance médicale étroite.

Maladies digestives

· La pilocarpine sera administrée avec prudence chez les patients souffrant d’ulcère peptique en raison du risque de sécrétion accrue d’acide gastrique.

· La pilocarpine sera administrée avec prudence en présence d’une lithiase ou d’une maladie des voies biliaires connue ou suspectée. Les données expérimentales connues sur la pilocarpine laissent envisager une possibilité de contractions de la vésicule biliaire ou du muscle lisse pouvant induire des complications telles que cholécystite, angiocholite et obstruction biliaire.

Pathologie rénale et urinaire

Une étude réalisée en prise unique sur un nombre réduit d’insuffisants rénaux légers à modérés n’a pas montré de modification de la clairance de la pilocarpine dans cette population. Cependant, en raison du peu de données disponibles sur le métabolisme et l’élimination de la molécule, la pilocarpine sera administrée avec prudence chez l’insuffisant rénal.

La pilocarpine peut accroître le tonus du muscle lisse urétéral et pourrait théoriquement induire des coliques néphrétiques (ou un "reflux urétéral"), en particulier en cas de lithiase rénale.

Pathologie hépatique

En raison d’un effet de premier passage important en rapport avec une métabolisation hépatique par le cytochrome P450 (CYP2A6), la pilocarpine doit être administrée avec prudence en cas d’insuffisance hépatique.

Système nerveux central

Les agonistes cholinergiques, tel le chlorhydrate de pilocarpine, peuvent avoir des effets neurologiques centraux dose-dépendants (excitation, convulsions à doses toxiques). Il faut tenir compte de ces effets potentiels lors du traitement des patients atteints de troubles cognitifs ou psychiatriques sous-jacents.

Sujets âgés

La pilocarpine doit être utilisée avec prudence chez les sujets âgés qui peuvent être plus sensibles aux risques de déshydratation (sueurs excessives, difficultés à boire, forte chaleur) et aux effets cardiologiques, ophtalmologiques et neurologiques du produit.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études in vitro ont montré que la pilocarpine est un inhibiteur du CYP2A6. Une interaction in vivo avec des substrats du CYP2A6 (par exemple les dérivés coumariniques) ne peut donc être exclue.

Médicaments bradycardisants

De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C’est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bêtas-bloquants, de certains antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques…etc.

Associations déconseillées

Fingolimod

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose de Fingolimod.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes :

antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ; antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol) ; certains neuroleptiques phénothiaziniques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, fluphénazine, pipotiazine) ; benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (flupentixol, pimozide, pipampérone, sertindole, zuclopenthixol), et autres : arsénieux, bépridil, cisapride, citalopram, diphémanil, dolasétron IV, érythromycine IV, escitalopram, halofantrine, lévofloxacine, luméfantrine, méquitazine, mizolastine, moxifloxacine, méthadone, pentamidine, prucalopride, spiramycine IV, torémifène, vandétanib, vincamine IV.

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.

Associations à prendre en compte

Anticholinestérasiques

Risque d’addition des effets indésirables cholinergiques, notamment digestifs.

Autre bradycardisants

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardysants).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La sécurité d’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte n’a pas été établie. Chez l’Homme, il n’existe pas de données concernant les effets de la pilocarpine sur la survie et le développement du fœtus. Cependant, des études pré- et post-natales réalisées chez le Rat ont montré une toxicité (voir rubrique 5.3).

SALAGEN^® ne peut être prescrit chez la femme enceinte qu’après une évaluation rigoureuse par le médecin des risques et bénéfices.

Allaitement

Des études chez l’animal ont montré que les concentrations de pilocarpine retrouvées dans le lait maternel sont similaires aux concentrations sanguines. Chez l’Homme, en l'absence de données sur le passage de la pilocarpine dans le lait maternel et compte tenu du profil d’effets secondaires de cette substance, l’allaitement est déconseillé en cas de traitement par SALAGEN^®.

Fertilité

Des études menées chez 3 espèces animales ont montré des effets indésirables sur la spermatogenèse et une possible diminution de la fertilité chez les rats femelles (voir rubrique 5.3).

La marge de sécurité concernant les effets sur la fertilité chez l’Homme n’est pas connue. Un impact sur la fertilité masculine et féminine ne peut donc pas être exclu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent être informés du risque de gêne visuelle liée à l'administration du produit, particulièrement en cas de conduite nocturne ou dans des conditions de faible luminosité ainsi que du risque de sensations vertigineuses.

Tant que ces symptômes persistent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  

La plupart des effets indésirables observés lors du traitement par SALAGEN^® sont la conséquence d'une hyperstimulation parasympathique.

Les sueurs représentent l'effet secondaire le plus fréquent.

Au cours des essais cliniques contrôlés, les évènements indésirables suivants ont été observés :

Les effets indésirables sont classés par fréquence, du plus fréquent au moins fréquent, selon les critères suivants : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables sont rangés dans le tableau 1 par classes de systèmes d’organes selon le dictionnaire MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Des conjonctivites et des douleurs oculaires ont été observées au cours des essais cliniques. Ces évènements indésirables sont souvent survenus après plusieurs mois de traitement par SALAGEN^®, ils ont été de courte durée et d'intensité légère à modérée.

Les autres effets indésirables en rapport avec les caractéristiques pharmacologiques de la molécules sont les suivants : détresse respiratoire notamment en cas d'asthme ou de bronchopneumopathie chronique obstructive, douleur gastro-intestinale, bloc auriculo-ventriculaire, troubles du rythme cardiaque (tachycardie, bradycardie ou arythmie), hypotension artérielle, état de choc, tremblements et troubles mentaux parmi lesquels perte de mémoire, hallucinations, humeur changeante, confusion et agitation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Population pédiatrique

Des effets neurologiques centraux tels qu’une excitation et des convulsions, et des effets cardiovasculaires tels que bradycardie, hypotension et choc cardiogénique peuvent être observés à des doses supra-thérapeutiques.

Un surdosage sera traité par l'administration de doses ajustées d'atropine (0,5 mg à 1,0 mg par voie sous-cutanée ou intraveineuse) et éventuellement par une assistance respiratoire et circulatoire. L'adrénaline peut être utilisée en cas de dépression cardio-vasculaire sévère ou de bronchoconstriction.

Le caractère dialysable ou non de la pilocarpine n'est pas connu.

Il n’existe pas de données de tolérance pour des doses supérieures à 10 mg administrées trois fois par jour.